Modelagem da dinâmica do processo de transição epitélio-mesenquimal em câncer
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Data
2021-08-10Primeiro membro da banca
Fagan, Solange Binotto
Segundo membro da banca
Sinigaglia, Marialva
Terceiro membro da banca
Maziero, Jonas
Quarto membro da banca
Dorneles, Lucio Strazzabosco
Metadata
Mostrar registro completoResumo
A transição epitélio-mesenquimal (TEM) é um processo celular fundamental baseado
na conversão de células epiteliais em mesenquimais, que desempenha um papel essencial
na disseminação do câncer através da metástase. A evolução do conhecimento
em termos das moléculas e interações que governam o complexo sistema da
TEM tem requerido a utilização de abordagens computacionais que proporcionam resultados
não intuitivos sobre a complexidade de sua dinâmica. Assim, este estudo
objetiva analisar recentes informações bioquímicas publicadas na literatura através da
modelagem computacional lógica de maneira a amplificar o conhecimento dinâmico da
transição. Os dois modelos propostos no presente estudo são relacionados à molécula
ativadora da TEM TGF-β. Seus resultados foram comparados com dados teóricos e
experimentais para a linhagem de células epiteliais da mama humana MCF10A apresentando
excelente concordância. Coletivamente, os resultados demostraram a funcionalidade
dos circuitos durante a transição e, dessa forma, os microRNAs 129, 340
e 1199 podem ser considerados fatores de estabilidade fenotípica do estado híbrido.
Adicionalmente, os dados revelaram as probabilidades fenotípicas na região de coexistência
e constatam que o estado híbrido é o mais provável na dinâmica tri-estável,
concordando com dados experimentais. Portanto, o presente estudo demonstra novos
mecanismos relacionados à dinâmica da TEM em resposta à molécula TGF-β em
células epiteliais da mama e tais resultados auxiliam no aprimoramento de novas estratégias
terapêuticas para o câncer de mama.
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