Caracterização do esteróide α-espinasterol como um novo antagonista do receptor TRPV1 com efeito antinociceptivo
Date
2011-09-01Primeiro membro da banca
Schetinger, Maria Rosa Chitolina
Metadata
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O receptor de potencial transitório vanilóide 1 (TRPV1) é relevante para a
percepção de estímulos nocivos e tem sido estudado como um alvo terapêutico para
o desenvolvimento de novos analgésicos. O objetivo deste estudo foi desenvolver
uma triagem in vivo e in vitro para caracterizar novos antagonistas do receptor
TRPV1 isolados das folhas de Vernonia Tweedieana Baker, uma planta medicinal,
com atividade antinociceptiva em camundongos. Todas as frações e o extrato
hidroalcólico apresentaram efeito antinociceptivo no teste da capsaicina, sendo que
a fração diclorometano (Dcm) também mostrou efeito antiedematogênico. Entre os
compostos isolados da fração Dcm, apenas o α-espinasterol reduziu a nocicepção e
o edema induzidos pela injeção intraplantar de capsaicina. Além disso, o α-
espinasterol foi capaz de deslocar o radioligante [3H]-resiniferatoxina, e também de
diminuir o influxo de cálcio estimulado pela capsaicina. A fração Dcm e o composto
α-espinasterol apresentaram efeito anti-hiperalgésico na nocicepção induzida por
estímulo térmico, mas não induzida por estímulo mecânico em animais sem injúria.
Porém, o composto α-espinasterol não apresentou atividade antinociceptiva em
animais pré-tratados sistemicamente com resiniferatoxina. Este composto e a fração
Dcm foram capazes de reduzir a hiperalgesia mecânica e térmica, e também o
edema induzidos por adjuvante completo de Freund. A fração Dcm e o α-
espinasterol não foram capazes de induzir alteração na temperatura corporal ou
atividade locomotora. Também, o α-espinasterol mostrou boa absorção por via oral,
e alta penetração no cérebro e na medula espinhal de camundongos. Assim, o α-
espinasterol, isolado da fração Dcm, age como um antagonista do receptor TRPV1
com eficaz efeito antinociceptivo, sem indução de efeitos adversos.