Tabernaemontana catharinensis apresenta atividade anti-inflamatória tópica em modelos de dermatite de contato irritante em camundongos
Resumo
Tabernaemontana catharinensis A. DC (família Apocynaceae) é popularmente conhecida como
cobrina e utilizada na forma de infusão das folhas como anti-inflamatório, antídoto para mordeduras
de cobras, contra picadas de insetos, entre outras aplicações. Estes efeitos são decorrentes de uma
diversidade de constituintes químicos já identificados nas diversas partes da planta. Entretanto,
nenhum estudo foi realizado a fim de comprovar sua atividade anti-inflamatória tópica em doenças
inflamatórias cutâneas. Todos os procedimentos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética
no Uso de Animais da Universidade Federal de Santa Maria (Processo número 23081.018655/2014-91
e 5199270616/2016). Para avaliar estes efeitos, foram realizados modelos agudos de dermatite de
contato irritante (DCI) induzido por cinamaldeído (4 μg/orelha), capsaicina (200 μg/orelha), ácido
araquidônico (2000 μg/orelha), fenol (10% v/v/orelha) e óleo de cróton (1000 μg/orelha) e, um
modelo crônico induzido pela aplicação tópica repetida de óleo de cróton utilizando camundongos
Swiss machos (25-30g). Avaliamos: 1) o efeito tópico do extrato bruto das folhas (0,0001-10
μg/orelha) de T. catharinensis (EBTc) no modelo agudo de DCI induzido por diferentes agentes
irritantes; 2) o efeito tópico das frações isoladas (diclorometano, n-butanol e acetato de etila) do EBTc
(0,0001-10 μg/orelha) e formulações em gel do EBTc (0,001-3%; 0,15 g/orelha) em um modelo agudo
de DCI induzido por óleo de cróton; 3) o efeito do tratamento repetido com o EBTc (10 μg/orelha) em
um modelo crônico de DCI induzido por óleo de cróton. Estes efeitos foram avaliados sobre
parâmetros inflamatórios como edema de orelha e infiltração de células polimorfonucleares. Além
disso, avaliamos o efeito tópico do EBTc sobre os níveis de citocinas pró-inflamatórias (MIP-2, IL-1β
e TNF-α), o envolvimento da via de transcrição do NF-κB e do receptor de glicocorticoide no seu
efeito anti-inflamatório, bem como o desenvolvimento de toxicidade pelo tratamento tópico repetido
(14 dias) do EBTc. O EBTc inibiu o edema de orelha agudo induzido por cinamaldeído, capsaicina,
ácido araquidônico, fenol e óleo de cróton com dose inibitória 50% (DI50) de 0,061 (0,02-0,2); 0,37
(0,21-0,67); 0,002 (0,0008-0,003); 0,0009 (0,0005-0,002) e 0,006 (0,003-0,013) μg/orelha,
respectivamente, e uma inibição máxima (Imáx) de 100% (10 μg/orelha) no modelo de DCI induzido
por cinamaldeído, ácido araquidônico, fenol e óleo de cróton e 75±6% (10 μg/orelha) na DCI induzida
por capsaicina. EBTc (0,0001-10 μg/orelha) reduziu significativamente a infiltração de células
polimorfonucleares (verificados através da atividade da mieloperoxidase-MPO e análise histológica),
bem com os níveis de citocinas pró-inflamatórias (MIP-2, IL-1β e TNF-α) induzidos por todos os
agentes irritantes avaliados. As frações diclorometano, n-butanol e acetato de etila reduziram o edema
de orelha com uma DI50 de 0,061 (0,03-0,136); 0,002 (0,0006-0,005) e 0,001 (0,0004-0,004) μg/orelha
e uma Imáx de 85±4%, 83±6% e 86±6% (10 μg/orelha), respectivamente, enquanto a formulação em
gel de EBTc reduziu o edema de orelha em 96±3% (3%; 0,15 g/orelha). Ainda, todos esses
tratamentos reduziram a infiltração de células polimorfonucleares. A aplicação repetida de EBTc (10
μg/orelha) também reduziu o edema de orelha induzido pela administração repetida de óleo de cróton
a partir do 1º dia de tratamento, com Imáx de 66±6% (9º dia de experimento), assim como a infiltração
de células polimorfonucleares. O tratamento tópico com EBTc reduziu todos os parâmetros
inflamatórios avaliados por um mecanismo dependente do receptor de glicocorticoide, mas
independente da via de transcrição NF-κB, sem causar efeitos adversos, uma vez que o tratamento
repetido com EBTc não alterou parâmetros comportamentais e bioquímicos avaliados. Nosso estudo
sugere que formulações contendo T. catharinensis podem ser eficazes como um anti-inflamatório
tópico para o tratamento da DCI.
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