Desenvolvimento de métodos analíticos para determinação de impurezas em produtos farmacêuticos
Resumo
A presença de impurezas em medicamentos normalmente está associada à sua presença na matéria-prima e/ou ao próprio processo de produção do medicamento. A presença dessas impurezas gera preocupação, não só devido à toxicidade inerente de certos contaminantes, mas também devido ao efeito prejudicial que os contaminantes podem ter sobre a estabilidade do fármaco e prazo de validade. O objetivo deste trabalho foi desenvolver métodos analíticos para a determinação de impurezas elementares bem como de dióxido de titânio em produtos farmacêuticos utilizando a técnica de Espectrometria de Absorção Atômica. Foi investigada a presença de impurezas orgânicas e doseamento do princípio ativo em medicamentos de uso contínuo. As análises foram realizadas em três medicamentos: losartana potássica, omeprazol e sinvastatina, sendo adquirido cinco amostras de cada medicamento, o referência e quatro genéricos. Para a análise de titânio foram avaliadas um total de 39 amostras. As técnicas utilizadas para o desenvolvimento do trabalho foram Espectrometria de Absorção Atômica de Alta Resolução com Fonte Contínua equipado com Forno de Grafite (HR-CS GFAAS) para a determinação de chumbo, cádmio, irídio, paládio, platina, ródio, rutênio, cromo, molibdênio, níquel, vanádio e cobre; Espectrometria de Absorção Atômica equipado com Chama (FAAS) para a determinação de titânio; Geração de Hidretos (HGAAS) para a determinação de arsênio; Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) para a determinação de impurezas orgânicas e doseamento dos princípios ativos. Os métodos foram otimizados e validados conforme as respectivas monografias oficinais descritas na Farmacopeia Americana (USP). Os parâmetros validados foram linearidade, faixa de concentração, precisão, exatidão, limite de detecção, limite de quantificação e especificidade. Os métodos propostos atenderam os requisitos estipulados pelo Capítulo <233> da USP, tornando-se assim, equivalentes ao procedimento proposto pelo compêndio. Devido as características do HR-CS GFAAS foi proposto um método de “screening” para os elementos Pb, Cd, Ir, Pd, Pt, Rh, Ru, Cr, Mo, Ni, V e Cu. Através da análise dos espectros foi possível estabelecer um teste de “pass/fail” para definir a presença do elemento na amostra. Apenas os elementos Ni, Cr e Cu “fail” no teste e por esse motivo as suas quantificações foram realizadas. O As também foi detectado, porém os níveis encontrados não ultrapassaram os limites estipulados pelo Capítulo <232> para os 4 elementos. Não foram detectadas impurezas orgânicas nas amostras de losartana potássica, no omeprazol foram detectados dois picos não identificados, mas os níveis encontrados estão abaixo dos limites estipulados. Para a sinvastatina foram observados picos nos cromatogramas das amostras, mas como a USP não estipula ensaios de impurezas orgânicas, esses picos não puderam ser identificados. No doseamento dos princípios ativos, 3 amostras de losartana potássica apresentaram resultados abaixo do limite. O método desenvolvido para a determinação de Ti cumpriu todas as exigências de validação. A determinação de Ti nas amostras estudadas mostrou níveis de Ti que variaram de 0,4 a 3,9 g/kg.
Coleções
Os arquivos de licença a seguir estão associados a este item: