Staphylococcus coagulase negativos isolados de hemoculturas de recém-nascidos e efeito antibacteriano sinérgico in vitro de estatinas com um composto triazeno
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Data
2019-08-16Primeiro membro da banca
Motta, Amanda de Souza da
Segundo membro da banca
Ramos, Daniela Fernandes
Terceiro membro da banca
Miragaia, Maria
Quarto membro da banca
Picoli, Simone Ulrich
Metadata
Mostrar registro completoResumo
Infecções de corrente sanguínea (ICS) estão entre as complicações infecciosas mais frequentes e graves
relacionadas às infecções neonatais, responsáveis por elevadas taxas de morbimortalidade. Staphylococcus
coagulase negativos (SCoN) são os microrganismos mais isolados, sendo Staphylococcus epidermidis o
prevalente. SCoN apresentam importantes fatores de virulência, como a formação de biofilme e a resistência
bacteriana, demonstrando a necessidade da pesquisa por novos fármacos com atividade antibacteriana, ou até
mesmo o reposicionamento de drogas. Os triazenos (TZC) e as estatinas constituem uma alternativa promissora,
devido a expressiva atividade biológica. O objetivo deste estudo foi avaliar SCoN isolados de hemoculturas de
recém-nascidos (RN) admitidos no Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM) no período de dois anos
(2014; 2016/2017), além da investigação do efeito antibacteriano sinérgico in vitro de estatinas e de um
composto TZC inédito, {[1-(4-bromofenil)-3-feniltriazenido N3-óxido-2 N1, O4](dimetilbenzilamina-2 C1,
N4)paládio(II)} (Pd(dmba)LBr), frente cepas bacterianas padrão American Type Culture Collection (ATCC) e a
dez SCoN (2014). Os SCoN foram identificados e tiveram o perfil de suscetibilidade realizados através do
Vitek®2, e a concentração inibitória mínima (CIM) da linezolida, tigeciclina e vancomicina efetuadas pelo
método da microdiluição em caldo; assim como a atividade antibacteriana do TZC e das estatinas. Também
foram avaliados alguns parâmetros clínicos dos RN e as taxas de mortalidade. A produção de biofilme (2014) foi
verificada através de três metodologias fenotípicas, além da presença dos genes icaACD. Isolados de S.
epidermidis (2016/2017) foram caracterizados em nível de epidemiologia molecular pela sequenciação total do
genoma (WGS). Em 2014, de 131 RN, foram isolados 176 SCoN; e em 2016/2017, 79 e 120, respectivamente,
sendo S. epidermidis o prevalente, na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTI-RN). Observou-se um
aumento nos índices de resistência quando comparados os anos de 2014 e 2016/2017, destacando-se os
antimicrobianos penicilina (71,26%; 99,17%) e oxacilina (76%; 84,17%). Verificou-se 100% de suscetibilidade
frente a linezolida, tigeciclina e vancomicina. Em relação à significância clínica, em 2014, 53,44% dos RN
foram tratados, e em 2016/2017, 78,48%, sendo a maioria dos casos relacionada ao uso de cateter. Quanto às
taxas de mortalidade, 15,71% dos RN foram a óbito em 2014 e 17,74% em 2016/2017. Em relação à formação
de biofilme, 30,11% mostraram os genes icaACD concomitantemente e 11,36% icaAC. Através do ágar
vermelho congo (CRA), aderência ao tubo de borossilicato (TM) e técnica quantitativa da microplaca (TCP),
42,04%, 38,64% e 40,91% dos isolados produziram biofilme, respectivamente. Quando comparados ao padrãoouro
(presença dos genes), CRA e TM apresentaram baixa sensibilidade e especificidade. A TCP apresentou
99% de sensibilidade e 100% de especificidade; e pode-se inferir que a produção de biofilme está relacionada a
resistência aos antimicrobianos. Dos isolados confirmados como S. epidermidis (2016/2017), 83,64% foram
resistentes a meticilina (MRSE), estando a maioria relacionada ao sequence type (ST) 2, associados ao cassete
cromossômico estafilocócico mec (SCCmec) III e a IVa. Em relação à atividade antibacteriana, tanto as cepas
ATCC quanto os isolados clínicos apresentaram CIM ≤ 528 μg/mL frente ao TZC e as estatinas, sendo que a
atividade aumentou quando o TZC foi associado à sinvastatina, mostrando sinergismo (FICI≤0,5). Neste estudo,
S. epidermidis foi o prevalente, estando associado à utilização de cateter, sendo que as taxas de resistência
aumentaram com o passar dos anos, evidenciando a importância de intensificar medidas de controle e prevenção
neste hospital. Ainda, os SCoN foram importantes patógenos na sepse neonatal, responsáveis por significativas
taxas de mortalidade. Em relação a produção de biofilme, CRA e TM demonstraram baixa sensibilidade e
especificidade quando comparados a presença dos genes, já a TCP, apesar de ser uma técnica demorada, é um
método quantitativo que poderia ser utilizado para verificar a produção de biofilme em isolados clínicos. Em
relação a atividade antibacteriana, o TZC quando associado a sinvastatina demonstrou sinergismo.
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