Formulações farmacêuticas contendo nanocápsulas poliméricas de óleo de romã e 3,3’-diindolmetano com potencial aplicação na terapia do melanoma cutâneo
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Data
2022-08-12Autor
Reolon, Jéssica Brandão 
Primeiro orientador
Cruz, Letícia
Metadata
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O melanoma cutâneo é um câncer de pele com origem nos melanócitos sendo considerado o maior causador de fatalidades dentre as neoplasias cutâneas. Devido a sua agressividade, torna-se importante a busca por novas terapias, destacando-se o uso de bioativos. Neste contexto, o 3,3’-diindolmetano (DIM) é um fitoquímico oriundo de vegetais crucíferos com efeitos antitumorais já relatados. Entretanto, o DIM apresenta algumas limitações que podem comprometer o seu desempenho terapêutico. O óleo de romã também vem despertando interesse devido a suas potencialidades terapêuticas, como antioxidante, anti-inflamatória e antitumoral. Considerando os benefícios destes constituintes, bem como as limitações do DIM, o desenvolvimento de nanocápsulas poliméricas contendo a associação de óleo de romã e DIM pode ser uma alternativa para a terapia do melanoma, já que nanocápsulas poliméricas são conhecidas por modular o perfil de distribuição de ativos na pele, aprimorando os efeitos terapêuticos. Além disso, nanocápsulas podem ser incorporadas em hidrogéis ou filmes poliméricos, promovendo a permanência e performance adequadas sobre a pele. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver suspensões de nanocápsulas poliméricas de óleo de romã contendo DIM e incorporá-las em hidrogéis e filmes poliméricos de goma karaia, visando novas proposições terapêuticas para a terapia cutânea do melanoma. As nanocápsulas apresentaram tamanho nanométrico (<180 nm) e distribuição unimodal (IPD < 0,2), potencial zeta positivo ou negativo, de acordo com o material polimérico, pH levemente ácido, teor de DIM próximo ao teórico (1 mg/mL) e eficiência de encapsulação acima de 97%. As nanocápsulas desenvolvidas foram capazes de proteger o DIM da fotodegradação, mostraram-se seguras quanto a eventos vasculares (HET-CAM), e com potencial cito e genotóxico reduzido (Allium Cepa). Além disso, as nanocápsulas de óleo de romã e DIM levaram a um potencial antioxidante e antitumoral in vitro aprimorado. Os hidrogéis desenvolvidos demonstraram tamanho de partícula em escala nanométrica, teor de DIM próximo ao teórico (1 mg/g), fator de espalhabilidade adequado, comportamento pseudoplástico e foram classificados como não irritantes (HET-CAM). A presença das nanocápsulas poliméricas promoveu maior potencial bioadesivo sobre a pele. O perfil de liberação in vitro mostrou que os hidrogéis contendo DIM nanoencapsulado tiveram um perfil de liberação controlada, o que corrobora com o perfil de permeação cutânea obtido, onde uma menor quantidade de ativo atingiu as diferentes camadas da pele. Os filmes poliméricos apresentaram-se transparentes, com homogeneidade de espessura, peso e conteúdo de DIM (106 μg/cm2), sendo considerados com caráter hidrofílico (θ > 90°) e bioadesivos. Os filmes constituídos de DIM nanoencapsulado mostraram-se mais resistentes à ruptura e mais rígidos (58,9 ± 2,66 mPa), e promoveram um perfil de liberação in vitro controlada do bioativo, mantendo os níveis de permeação cutânea nas diferentes camadas da pele. A atividade antioxidante dos filmes indicou que estes são capazes de manter o potencial antioxidante do bioativo. Por fim, os filmes poliméricos se mostraram não-hemolíticos (teste de hemólise) e não-irritantes (HET-CAM). Os resultados obtidos demonstram os benefícios da associação de óleo de romã e DIM em nanocápsulas poliméricas, bem como do desenvolvimento de hidrogéis ou filmes poliméricos de goma karaia contendo nanossistemas. Ambas as plataformas farmacêuticas desenvolvidas representam uma alternativa interessante para a terapia local do melanoma cutâneo.
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