dc.creator | Arend, Josi | |
dc.date.accessioned | 2022-11-08T20:48:09Z | |
dc.date.available | 2022-11-08T20:48:09Z | |
dc.date.issued | 2020-03-09 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/26807 | |
dc.description.abstract | Epilepsy is a chronic neurological condition, characterized by recurrent epileptic
seizures that can cause neurochemical, cognitive and psychological changes. The
mechanisms of action associated with epilepsy can involve several factors, including
inflammatory, oxidative and genetic factors. Studies show that genetic mutations, such
as the single nucleotide polymorphism of manganese superoxide dismutase (MnSOD
Ala16Val SNP) are associated with some neurological diseases, as well as with the
modulation of inflammatory and oxidative pathways. In addition, studies report the
involvement of MnSOD Ala16Val SNP in metabolic diseases, such as obesity and
dyslipidemia. However, little is known about the relationship between MnSOD
Ala16Val polymorphism and epilepsy, as well as the influence of genetic mutation on
cognitive, inflammatory, oxidative and glycolipidic parameters. Initially, patients with
epilepsy and healthy individuals were recruited to participate in this study.
Neuropsychological assessment was performed in both groups using cognitive tests.
At first, inflammatory, apoptotic markers and DNA damage were measured in blood
samples. Glycolipid parameters were also analyzed, such as serum levels of total
cholesterol (CHO), LDL, HDL, triglycerides (TG) and glucose (GLU). The data
described in this study revealed that patients with epilepsy, when assessed for
cognitive functions, showed impairment in the temporal-spatial orientation, memory,
attention, language and executive functions in relation to the control group. In addition,
we observed a significant correlation between the duration of epileptic seizures and
oral language and problem solving. An increase in depression scores was observed
among patients with epilepsy compared to controls. A negative correlation between
depression and the temporal-spatial orientation function was found in the patients.
Patients also had high levels of TNF-α, IL1β and AChE, as well as an increase in
caspase 3 levels (CASP-3) and DNA damage (Picogreen), suggesting the participation
of inflammatory and apoptotic pathways in epilepsy. The levels of CHO, LDL, TG and
GLU were significantly higher in patients with epilepsy than the control group, whereas
in HDL levels, no differences were found between the groups tested. The statistical
analysis showed that there was a negative correlation between the levels of total CHO
vs. total language; TG vs. semantic verbal memory; TG vs. prospective memory; TG
vs. total memory; GLU vs. total attention. Correlations of CHO, LDL, TG, GLU, HDL
with other tasks of the neuropsychological test showed no correlations. Regarding the
results of the second manuscript, the relationship between the polymorphism of
Ala16ValMnSOD with neuropsychological tests was evaluated, as well as with the
metabolic, oxidative and inflammatory parameters of patients with epilepsy, compared
with healthy controls. Statistical analyzes showed the association of the MnSOD
Ala16Val polymorphism with the cognitive deficit, including apraxias, perception,
attention, language, executive functions, long-term semantic memories, short-term
visual, prospective and total memory in patients with epilepsy with VV genotype in
comparison to the control group. Compared to controls and patients with AA and AV genotype, patients with the VV genotype exhibited higher levels of TNF-α, IL-1β, IL-6
and greater activation of CASP -1 and -3 and DNA damage. Our findings also showed
a greater activity of the superoxide dismutase (SOD) and acetylcholinesterase (AChE)
enzymes in patients with the VV genotype. This study shows a distinct
neuropsychological profile between patients with epilepsy and healthy individuals. In
addition, the findings suggest that neuropsychiatry alterations can be related to
inflammatory, apoptotic pathways and the glycolipid profile. Our results also suggest
that the MnSOD Ala16Val polymorphism may be related to the worsening performance
of cognitive tests, as well as to the worsening of the inflammatory and oxidative profile,
suggesting the influence of genetic factors on the pathophysiology of epilepsy. | eng |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Testes neurocognitivos | por |
dc.subject | Polimorfismo da MnSOD Ala16Val | por |
dc.subject | Epilepsia | por |
dc.subject | Marcadores oxidativos | por |
dc.subject | Dano ao DNA | por |
dc.subject | Neurocognitive tests | eng |
dc.subject | MnSOD Ala16Val polymorphism | eng |
dc.subject | Epilepsy | eng |
dc.subject | Oxidative markers | eng |
dc.subject | DNA damage | eng |
dc.title | Avaliação do polimorfismo da Ala16ValMnSOD e dos parâmetros bioquímicos no déficit cognitivo na epilepsia | por |
dc.title.alternative | Evaluation of Ala16ValMnSOD polymorphism and biochemical parameters in cognitive deficit in epilepsy | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | A epilepsia é uma condição neurológica crônica, caracterizada por crises epilépticas
recorrentes que podem ocasionar alterações neuroquímicas, cognitivas e
psicológicas. Os mecanismos de ação associados à epilepsia podem envolver vários
fatores, entre eles, os inflamatórios, oxidativos e genéticos. Estudos mostram que
mutações genéticas, como o polimorfismo do nucleotídeo único da superóxido
dismutase manganês (MnSOD Ala16Val SNP), estão associadas a algumas doenças
neurológicas, assim como com a modulação das vias inflamatórias e oxidativas. Além
disso, estudos relatam o envolvimento da MnSOD Ala16Val SNP em doenças
metabólicas, como a obesidade e a dislipidemia. Entretanto, pouco se sabe sobre a
relação do polimorfismo da MnSOD Ala16Val com a epilepsia, bem como a influência
da mutação genética nos parâmetros cognitivos, inflamatórios, de estresse oxidativo
e glicolipídico. Inicialmente, pacientes com epilepsia e indivíduos saudáveis foram
recrutados para participar deste estudo. A avaliação neuropsicológica foi realizada em
ambos os grupos por meio de testes cognitivos. Em um primeiro momento, os
marcadores inflamatórios, apoptóticos e dano do DNA foram medidos em amostras
de sangue. Também foram analisados os parâmetros glicolipídicos, como níveis
séricos de colesterol total (CHO), LDL, HDL, triglicerídeos (TG) e glicose (GLU). Os
dados descritos neste trabalho revelaram que os pacientes com epilepsia, quando
avaliados quanto às funções cognitivas, apresentaram prejuízo na orientação
têmporo-espacial, memória, atenção, linguagem e funções executivas em relação ao
grupo controle. Além disso, observou-se uma correlação significativa da duração das
crises epilépticas com a linguagem oral e resolução de problemas. Foi observado
ainda um aumento nos escores de depressão entre os pacientes com epilepsia em
relação aos controles. Uma correlação negativa da depressão e a função de
orientação têmporo-espacial foi encontrada nos pacientes. Os pacientes também
apresentaram elevados níveis de TNF-α, IL1β e AChE, tal como um aumento nos
níveis da caspase 3 (CASP-3) e dano ao DNA (Picogreen), sugerindo a participação
das vias inflamatórias e apoptóticas na epilepsia. Os níveis de CHO, LDL, TG e GLU
foram significativamente mais elevados nos pacientes com epilepsia do que o grupo
controle, enquanto que nos níveis de HDL não foram encontradas diferenças entre os
grupos testados. A análise estatística mostrou que houve uma correlação negativa
entre os níveis de CHO total vs. linguagem total; TG vs. memória verbal semântica;
TG vs. memória prospectiva; TG vs. memória total; e GLU vs. atenção total. As
correlações de CHO, LDL, TG, GLU, HDL com outras tarefas do teste
neuropsicológico não apresentaram correlações. Em relação aos resultados do
segundo manuscrito, foi avaliada a relação do polimorfismo da Ala16ValMnSOD com
os testes neuropsicológicos, do mesmo modo que com os parâmetros glicolipídicos,
oxidativos e inflamatórios de pacientes com epilepsia comparando com controles saudáveis. As análises estatísticas mostraram a associação do polimorfismo MnSOD
Ala16Val com o défict cognitivo, incluindo apraxias, percepção, atenção, linguagem,
funções executivas, memórias semântica de longo prazo, visual de curto prazo,
prospectiva e total em pacientes com epilepsia com genótipo VV em comparação ao
grupo controle. Comparados aos controles e pacientes com genótipo AA e AV, os
pacientes com genótipo VV exibiram níveis mais altos de TNF-α, IL-1β, IL-6 e maior
ativação das CASP -1 e -3 e dano ao DNA. Os presentes achados também mostraram
uma maior atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD) e acetilcolinesterase
(AChE) nos pacientes com genótipo VV. Não foram encontradas alterações no perfil
glicolipídico ou correlação entre os marcadores testados com os testes cognitivos
quando comparados ao polimorfismo da Ala16ValMnSOD. Este estudo evidencia um
perfil neuropsicológico distinto entre pacientes com epilepsia e indivíduos saudáveis.
Além disso, os achados sugerem que as alterações neuropsquiátricas podem estar
relacionadas com as vias inflamatórias, apoptóticas e ao perfil glicolipídico. Os
resultados também sugerem que o polimorfismo na MnSOD Ala16Val pode ter uma
relação com a piora no desempenho dos testes cognitivos, bem como com a piora no
perfil inflamatório e oxidativo, sugerindo a influência dos fatores genéticos na
fisiopatologia da epilepsia. | por |
dc.contributor.advisor1 | Fighera, Michele Rechia | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/8583392747509231 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | Roys, Luis Fernando Freire | |
dc.contributor.referee1 | Furian, Ana Flávia | |
dc.contributor.referee2 | Soares, Félix Alexandre Antunes | |
dc.contributor.referee3 | Bragatti, José Augusto | |
dc.contributor.referee4 | Rambo, Leonardo Magno | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/9196642547340929 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmacologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |