dc.creator | Felix, Igor Roesch | |
dc.date.accessioned | 2023-08-24T18:39:53Z | |
dc.date.available | 2023-08-24T18:39:53Z | |
dc.date.issued | 2023-07-05 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/30074 | |
dc.description.abstract | Oral mucositis is characterized by the appearance of erythematous and ulcerative lesions in the oral
cavity induced by chemotherapies and radiotherapies, that damage on basal layer of the tissues lead to
the expression of pro-inflammatory, pro-apoptotic cytokines and reactive oxygen species (ROS) capable
of compromising cellular DNA and triggering other processes of cell apoptosis in the other layers of the
epithelium. At low levels, oxidative stress induced by ROS can be prevented through the action of
antioxidants. In this context, phenolic compounds have stood out for their property of reducing
inflammatory response and potent antioxidant action through the reduction of RSOs. The oral
administration of active pharmaceutical ingredients is an alternative in the treatment of oral lesions,
being more effective when associated to mucoadhesive formulations. In this sense, polymeric
nanoparticles arise, colloidal systems capable of promoting adhesiveness between the body mucosa
and its polymers, increasing the retention time of the formulations in the therapeutic target and,
consequently, the bioavailability of the compounds. The present work aimed to develop suspensions of
cationic nanospheres containing caffeic acid (CA) and ferulic acid (FA) associated, with adequate
physicochemical characteristics and potential for incorporation into final pharmaceutical forms. To do
this, the antioxidant activity of the suspensions was evaluated by ABTS and DPPH. The photostability
of the systems was analyzed, identifying the degradation products formed, as well as assays of
mucoadhesion, irritative potential (HET-CAM) and cell viability (murine 3T3 fibroblasts). In addition to
developing and validating an analytical methodology for quantification by CLAE. The nanospheres were
obtained by the nanoprecipitation method. For physicochemical characterization the following
parameters were analyzed: macroscopic analysis, pH values, average particle diameter and
polydispersity (photon correlation spectroscopy), zeta potential (electrophoretic mobility). The
determination of the content of the compounds and encapsulation efficiency by CLAE method and
morphological analysis by atomic force microscopy. The in-vitro release was performed by the diffusion
method in dialysis bags and the photostability test was performed with exposure to UVA radiation (365
nm). During the execution of this work, a promising suspension of nanospheres with homogeneous
particle size, encapsulation efficiency (>60%), morphology, positive zeta potential and suitable pH was
obtained. The nanoparticles showed bioadhesive capacity in the mucoadhesion assay, besides
maintaining antioxidant activity and decreasing the irritation potential of the compounds. In the
photodegradation assay, it was possible to observe a protective effect of the nanospheres on the
phenolic compounds. This work evaluated, in an unprecedented character, the trans-cis isomerization
of CA and FA promoted by exposure to UV radiation. The analytical methodology validated for
quantification of phenolic compounds proved to be able to quantify both CA and FA simultaneously. In
view of the above, nanoformulations containing coencapsulated phenolic acids show promise for future
therapeutic application and incorporation into pharmaceutical forms for oral use. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Eudragit® RL100 | por |
dc.subject | Nanopartículas | por |
dc.subject | Fotoestabilidade | por |
dc.subject | Compostos fenólicos | por |
dc.subject | Mucosite | por |
dc.subject | Nanoparticles | eng |
dc.subject | Photodegradation | eng |
dc.subject | Phenolic compounds | eng |
dc.subject | Mucositis | eng |
dc.title | Nanoesferas poliméricas mucoadesivas associadas aos ácidos cafeico e ferúlico: caracterização, estudo de estabilidade, potencial antioxidante e segurança | por |
dc.title.alternative | Mucoadhesive polymeric nanospheres associated with caffeic and ferulic acids: characterization, stability study, antioxidant potential and safety | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A mucosite oral é caracterizada pelo surgimento de lesões eritematosas e ulcerativas na cavidade oral
induzidas pelas quimioterapias e radioterapias, o dano na camada basal dos tecidos leva à expressão
de citocinas pró-inflamatórias, pró-apoptóticas e espécies reativas de oxigênio (EROs) capazes de
comprometer o DNA celular e desencadear outros processos de apoptose celular nas demais camadas
do epitélio. Em níveis baixos, o estresse oxidativo induzido pelas EROs pode ser prevenido através da
ação de antioxidantes. Neste contexto, os compostos fenólicos têm se destacado por sua propriedade
de redução da resposta inflamatória e potente ação antioxidante através da redução de EROs. A
administração bucal de insumos farmacêuticos ativos é uma alternativa no tratamento de lesões orais,
sendo mais eficaz quando associada a formulações mucoadesivas. Neste sentido, surgem as
nanopartículas poliméricas, sistemas coloidais capazes de promover adesividade entre as mucosas do
corpo e seus polímeros, aumentando o tempo de retenção das formulações no alvo terapêutico e, por
consequência, a biodisponibilidade dos compostos. O presente trabalho teve como objetivo
desenvolver suspensões de nanoesferas catiônicas contendo ácido cafeico (CA) e ácido ferúlico (FA)
associados, com adequadas características físico-químicas e potencial para a incorporação em formas
farmacêuticas finais. Para isso foi avaliada a atividade antioxidante das suspensões por ABTS e DPPH.
Analisado a fotodegradação dos sistemas, identificando os produtos de degradação formados, bem
como ensaios de mucoadesão, potencial irritativo (HET-CAM) e viabilidade celular (fibroblastos murinos
3T3). Além de desenvolver e validar uma metodologia analítica de quantificação por CLAE. As
nanoesferas foram obtidas pelo método de nanoprecipitação. Para caracterização físico-química foram
analisados os seguintes parâmetros: análise macroscópica, valor de pH, diâmetro médio das partículas
e polidispersão (espectroscopia de correlação de fótons), potencial zeta (mobilidade eletroforética). A
determinação do teor dos compostos e eficiência de encapsulamento pelo método CLAE e análise
morfológica por microscopia de força atômica. A liberação in-vitro foi realizada pelo método de difusão
em sacos de diálise e o ensaio de fotoestabilidade por exposição das amostras à radiação UVA (365
nm). Durante a execução deste trabalho, obteve-se uma promissora suspensão de nanoesferas com
tamanho de partículas homogêneo, eficiência de encapsulamento (>60%), morfologia, potencial zeta
positivo e pH adequados. As nanopartículas demonstraram capacidade bioadesiva no ensaio de
mucoadesão, além de manter a atividade antioxidante e diminuir o potencial de irritação dos compostos.
No ensaio de fotodegradação, foi possível observar um efeito protetivo das nanoesferas sobre os
compostos fenólicos. Este trabalho avaliou, em caráter inédito, a isomerização trans-cis de CA e FA
promovida pela exposição à radiação UV. A metodologia analítica de quantificação dos compostos
fenólicos validada mostrou-se capaz de quantificar CA e FA simultaneamente. Frente ao exposto, as
nanoformulações contendo ácidos fenólicos coencapsulados mostram-se promissoras para uma futura
aplicação terapêutica e incorporação a formas farmacêuticas de uso bucal. | por |
dc.contributor.advisor1 | Silva, Cristiane de Bona da | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/6029111646602279 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | Schaffazick , Scheila Rezende | |
dc.contributor.referee1 | Rolim, Clarice Madalena Bueno | |
dc.contributor.referee2 | Garcia, Cássia Virgínia | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/7946164394089996 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmácia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |