Atividade anestésica de óleos essenciais e constituintes isolados de plantas medicinais brasileiras em Rhamdia quelen
Resumo
Este trabalho visou obter anestésicos e sedativos para peixes a partir de plantas medicinais
brasileiras, nomeadamente Ocimum gratissimum (OG), Ocimum americanum (OA) e Hyptis
mutabilis (HM). Os óleos essenciais destas espécies foram obtidos por hidrodestilação e
analisados por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG-EM). A
quiralidade de um dos componentes do óleo de OA também foi determinada. Os óleos de OA
e HM foram submetidos ao processo de isolamento de seus constituintes, os quais foram
caracterizados por métodos espectroscópicos. A determinação do tempo de indução aos
estágios de anestesia e de recuperação foi realizada em jundiás juvenis (Rhamdia quelen) por
meio de banhos contendo os óleos essenciais ou constituintes isolados. Para o óleo de OG e o
(-)-globulol também foram avaliados o mecanismo de ação via sítio benzodiazepínico do
receptor gabaérgico por meio de associação com diazepam (150 μM) e reversão com
flumazenil (5μM). O desenvolvimento de tolerância foi avaliado para o óleo de OG através de
re-exposição sucessiva após 30 dias ou com intervalos semanais. Os efeitos da exposição ao
óleo de OA (300 e 500 mg L-1) em parâmetros de estresse (níveis plasmáticos de cortisol,
glicose e sódio) após manuseio também foram testados. Os constituintes majoritários dos
óleos essenciais corresponderam ao eugenol (73,6%) em OG, 1,8-cineol (21% nas folhas) e
linalol (20,2% nas folhas e 46,6% nas inflorescências) em OA, globulol (26,6% nas folhas) e
germacreno D (15% nas inflorescências) em HM. Todos os óleos apresentaram atividade
anestésica em jundiás juvenis em concentrações entre 30-300 mg L-1 de OG, 200-500 mg L-1
de OA e 344 mg L-1 de HM. O fracionamento do óleo essencial de HM forneceu os
compostos (+)-1-terpinen-4-ol e (-)-globulol, os quais demonstraram ação sedativa em 10 mg
L-1. (-)-Globulol foi capaz de induzir anestesia entre 83-190 mg L-1, contudo perda de muco e
mortalidade foram observados nos peixes expostos. Ação similar aos benzodiazepínicos no
receptor GABA foi detectada para o óleo de OG, inclusive no que se refere ao
desenvolvimento de tolerância. Para o (-)-globulol o mesmo não pode ser observado. A
avaliação da quiralidade do linalol presente no óleo de OA demonstrou a presença do isômero
R-(-), o qual demonstrou maior efeito anestésico que o S-(+)-linalol isolado do óleo de Lippia
alba em jundiás. Os isômeros também apresentaram diferenças em relação à ação bactericida
frente a Aeromonas hydrophila, sendo apenas o S-(+)-linalol ativo. Em relação aos efeitos
sobre parâmetros de estresse, a exposição prévia ao óleo essencial de OA preveniu o estresse
induzido pelo manuseio.