Determinação de impurezas elementares em fármacos e estudo de interferências em ICP-MS após decomposição em sistema de alta pressão e por combustão iniciada por micro-ondas
Abstract
Neste trabalho foram avaliados os seguintes métodos: i) via úmida assistida por radiação micro-ondas em sistemas MultiWave® e UltraWave®, ii) combustão iniciada por micro-ondas (MIC) e iii) decomposição por via seca, para a decomposição dos fármacos levodopa (LEVO), cloridrato de propranolol (PROP), diclofenaco de sódio (DICL), difosfato de primaquina (PRIM) e sulfametoxazol (SULF). Estes métodos foram avaliados em função da massa de amostra, mistura de reagentes, temperatura, tempo de decomposição, acidez residual, conteúdo de carbono residual (RCC) e recuperação das impurezas elementares. Somente os métodos de decomposição com sistema UltraWave® e MIC forneceram digeridos adequados para todos os fármacos e valores de recuperação entre 91 e 109% para todas as impurezas elementares (As, Cd, Cr, Cu, Ir, Hg, Mn, Mo, Ni, Pb Pd, Pt, Rh, Ru e V) determinadas por espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS), com exceção do Os. Nas decomposições utilizando o sistema UltraWave®, massas de até 500 mg dos fármacos foram decompostas com 6 mL de HNO3 e temperatura e pressões máximas de 270oC e 199 bar, respectivamente, para posterior determinação de As, Cd, Cr, Cu, Hg, Mn, Mo, Ni, Pb e V. Para a determinação das demais impurezas elementares (Ir, Os, Pd, Pt, Rh e Ru) massas de 250 mg dos fármacos foram decompostas com 4,5 mL HNO3 e 1,5 mL HCl. Os digeridos obtidos pelo sistema UltraWave® apresentaram valores de RCC inferiores a 250 mg L-1 e acidez residual de até 25% permitindo a minimização de interferências espectrais e não espectrais nas determinações por ICP-MS. A decomposição utilizando MIC permitiu a decomposição de comprimidos de 500 mg, utilzando como solução absorvedora HNO3 7 mol L-1 para posterior determinação de As, Cd, Cr, Cu, Ir, Hg, Mn, Mo, Ni, Pb Pd, Pt, Rh, Ru e V. Para a determinação de Ir, Os, Pd, Pt, Rh e Ru por MIC foram confeccionados comprimidos a partir de uma mistura de 300 mg dos fármacos e 200 mg NH4Cl e 6 mL de água régia foi utilzada como solução absorvedora. Valores de RCC inferiores a 60 mg L-1 foram obtidos para os digeridos de MIC. Interferências poliatômicas causadas por S, P e Cl (presentes nas matrizes dos fármacos) na determinação de 51V, 52Cr, 53Cr, 63Cu e 65Cu foram resolvidas utilizando cela dinâmica de reação (DRC) e amônia como gás de reação. As determinações de As foram feitas utilizando análise por injeção em fluxo com geração química de vapor (FI-CVG) combinada a ICP-MS para resolver os problemas de interferências poliatômicas causadas por matrizes contendo Cl. Os métodos de decomposição em sistema UltraWave® e MIC foram validados conforme recomendações dos compêndios farmacopeicos. Os limites de detecção e quantificação obtidos pelos métodos propostos atendem às exigências preconizadas pelas Farmacopéias.