Participação do receptor TRPA1 em modelos de ataque agudo de gota em roedores
Date
2013-10-21Metadata
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A gota é uma forma prevalente de artrite inflamatória que reduz a qualidade de vida
dos pacientes. Os ataques agudos de gota produzem dor articular grave e inflamação que
são associadas à produção de estresse oxidativo. Esta patologia é provocada pela
deposição de cristais de urato monossódico (MSU), mas os mecanismos relacionados à dor
observada nos ataques agudos de gota ainda são pouco esclarecidos. O receptor de
potencial transitório anquirina 1 (TRPA1) é um sensor para compostos oxidantes, como o
peróxido de hidrogênio (H2O2), encontrado em fibras sensoriais peptidérgicas e este está
relacionado ao desenvolvimento de dor inflamatória. O objetivo deste estudo foi avaliar o
papel do receptor TRPA1 em dois modelos de inflamação e nocicepção induzidos pela
administração de cristais de MSU em ratos e camundongos. Observamos que o
antagonismo do receptor TRPA1 (HC-030031 ou cânfora), a deleção genética deste canal,
ou ainda a indução de dessensibilização dos neurônios sensoriais que expressam os
receptores TRP pelo tratamento com capsaicina reduziram marcantemente a nocicepção e
edema induzido pela administração intraplantar (i.pl.) ou intra-articular (i.a.) dos cristais de
MSU. Além destes efeitos neurogênicos a administração de MSU aumentou o conteúdo de
H2O2 nos tecidos injetados, um efeito que foi bloqueado pela enzima catalase, e também
aumentou a imunoreatividade para o receptor TRPA1 no nervo ciático e no tecido sinovial, e
também os níveis do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) no tecido sinovial.
A administração de H2O2 por via i.pl. ou i.a. induziu efeitos semelhantes àqueles induzidos
pela administração de MSU, e estes foram reduzidos pela administração de antagonistas
TRPA1. Ainda, o bloqueio do receptor TRPA1 reduziu a infiltração de neutrófilos e a
produção de interleucina 1β induzidas pela administração de cristais de MSU. Em
conclusão, os nossos resultados sugerem que a administração dos cristais de MSU é capaz
de aumentar a produção de H2O2 que então poderia estimular o receptor TRPA1 expresso
em neurônios sensoriais causando nocicepção e inflamação dos tecidos. Dessa maneira, o
canal TRPA1 poderia ser explorado como um alvo em potencial para o tratamento dos
ataques agudos de gota.