Associação do disseleneto de difenila e moduladores do sistema glutamatérgico frente ao dano oxidativo causado por ácido quinolínico
Abstract
A formação excessiva de espécies reativas de oxigênio (ROS) e alterações na captação
de glutamato têm sido associadas como mecanismos chave que contribuem para toxicidade
induzida pelo ácido quinolínico (AQ). Assim, nós investigamos se a utilização do disseleneto
de difenila (PhSe)2, guanosina (GUO) e MK-801, isoladamente ou em combinação, podem
proteger as fatias de regiões cerebrais de ratos da toxicidade induzida por AQ. AQ (1 mM)
aumentou a formação de ROS, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e
diminuiu a viabilidade celular após 2h de exposição. (PhSe)2 (1 μM) protegeu contra esta
formação de ROS no córtex e no estriado e além disso preveniu a diminuição da viabilidade
celular induzida pelo AQ. (PhSe)2 (5 μM) preveniu a formação de ROS no hipocampo. GUO
(10 e 100 μM) bloqueou o aumento na formação de ROS causada pelo AQ e MK-801 (20 e
100 μM) aboliu o efeito pró-oxidante do AQ. Quando as concentrações não-efetivas foram
usadas em combinação produziram uma diminuição na formação de ROS, principalmente
(PhSe)2 + GUO e (PhSe)2 + GUO + MK-801. Estes resultados demonstram que esta
combinação pode ser eficaz para evitar os efeitos tóxicos provocados por concentrações
elevadas do AQ. Além disso, os dados obtidos nos ensaios de formação de ROS e viabilidade
celular sugerem diferentes vias de atuação na melhora da toxicidade induzida pelo AQ
presente no processo neurodegenerativo.