Avaliação do perfil fitoquímico, toxicidade e comportamento do extrato das folhas de Morus nigra Linnaeus frente à sobrecarga de ferro
Abstract
Morus nigra é uma planta conhecida popularmente como “amoreira preta”. É utilizada na medicina popular para suavizar efeitos da menopausa, como anti-inflamatório, antidiabético e antihipertensivo. Porém informações relativas a doses e uso seguro ainda são precárias. A sobrecarga de ferro é um quadro clínico que ocasiona danos no tecido hepático devido ao estresse oxidativo. A terapia para controle da sobrecarga de ferro ainda é insatisfatória. O objetivo do estudo foi realizar estudo fitoquímico, toxicológico e avaliação do efeito na sobrecarga de ferro do extrato das folhas de M. nigra (EEMN). O perfil cromatográfico revelou ácido cafeico e quercetina como compostos marjoritários no EEMN. No estudo toxicológico agudo (2000 mg/kg) e subagudo, o extrato foi administrado via oral. Para subagudo, testou-se o EEMN em ratos machos e fêmeas, nas doses de 500, 750 e 1000 mg/kg, durante 28 dias. Mudanças comportamentais, teste de reconhecimento de objetos, avaliações de tecido renal e hepático, dosagens bioquímicas e hematológicas foram determinadas. No tratamento agudo o EEMN foi classificado como seguro. No estudo subagudo ocorreu diminuição da atividade da AST em machos (750 e 1000 mg/kg) e fêmeas (1000 mg/kg), redução do colesterol total em fêmeas (750 e 1000 mg/kg), aumento da atividade da CAT renal e hepática sem alterar os níveis de LPO. O EEMN apresentou ação potencialmente protetora de órgãos e possui suposta atividade hipocolesterolêmica. Para avaliação da sobrecarga de ferro, foram utilizados ratos Wistar machos, divididos em 6 grupos. Para induzir sobrecarga de ferro, os grupos induzidos receberam ferro dextran (50 mg/kg/dia) e não sobrecarregados receberam solução salina 0,9%, ambos intraperitoneal (i.p.). Para testar tratamento, etanol 53% foi usado como veículo. Os grupos foram divididos da seguinte forma: I (CG): Veículo; II (IOV): Sobrecarregado + veículo; III (NO500): Não sobrecarregado + EEMN 500 mg/kg; IV (IO500): Sobrecarregado + EEMN 500 mg/kg; V (IO1000): Sobrecarregado + EEMN 1000 mg/kg; VI (DFO): Sobrecarregado + Desferroxamina (10 mg/kg/dia). O veículo e EEMN foram administrados por gavagem oral, DFO foi administrado via i.p. Foram analisados, relação de peso corporal, índice hepatossomático, ferro sérico, marcadores hepáticos, citocinas, fatores interferentes no metabolismo do ferro, avaliações enzimáticas e histopatológicas. O modelo experimental utlizado mostrou aumento dos níveis de ferro sérico e hepcidina, da atividade da ALT e citocinas pró-inflamatórias, a histopatologia mostrou que a sobrecarga de ferro causa dano no tecido hepático. O tratamento com EEMN mostrou restaurar os níveis de ferro, hepcidina e citocinas, atenuando o dano no tecido hepático. Nossas descobertas ilustram uma nova ação terapêutica e economicamente viável das folhas de M. nigra na sobrecarga hepática de ferro, porém, os compostos existentes na planta responsáveis pela ação farmacológica ainda precisam ser elucidados.
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