dc.creator | Prestes, Alessandro de Souza | |
dc.date.accessioned | 2019-11-22T21:37:40Z | |
dc.date.available | 2019-11-22T21:37:40Z | |
dc.date.issued | 2017-09-01 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/19032 | |
dc.description.abstract | Methylglyoxal (MG) is a α-oxoaldehyde compound formed mainly as co-product from
glycolysis. Due its high glicative capacity, it is considered the major precursor of advanced
glycation end-products (AGEs). Although the compound is metabolized by different ways, high
levels of MG are found in subjects with diabetes melittus, Alzheimer’s disease and cancer.
Several works show that the toxicology of MG is related with glycative and oxidative stress.
However, data about the precise toxic effects and mechanisms are still scarce in literature. The
present study aimed analyze the cytotoxic effects induced by MG in the human blood cells, as
well as to verify the possible preventive effect of an ethnopharmacological agent used in the
treatment of different pathologies, especially diabetes mellitus: the aqueous leaves extract of
Syzygium cumini (Ext). Erythrocytes, leukocytes and platelets were exposed to different
concentrations of MG and time exposure. In Erythrocytes, the exposure to MG culminated with
hemolysis, increase in osmotic fragility and decrease of the levels of free amino (NH3
+) groups.
In leucocytes, the compound induced DNA damage, increase in the levels of fluorescent
glycated products and decrease in the cell viability (especially of agranulocytes). A significant
decrease in the activity of ectonucleotidases, nucleotidases and adenosine deaminase enzymes
was verified in the platelets exposed to MG. The Ext treatment prevented most of detrimental
effects elicited by MG toward blood cells, especially the hemolytic and genotoxic effects. In
another set of experiments performed with leucocytes, the exposure to MG increased the levels
of oxygen reactive species, the size and granularity of cells and induced apotosis/necrosis.
These events were accompanied by changes in the mRNA expression of genes responsive to
apoptosis (AIF, BAD, BCl-2), redox status (enzymes superoxide dismutase, catalase,
glutathione-S-transferase and transcript factor Nrf2). An increase in the expression of AGEs
receptor (RAGE) and glyoxalase 1 enzyme was also verified in these cells. The set of results
obtained in this study will contribute to understand more accurately the effects that MG can
cause on blood cells as well as indicate the plant S. cumini as a promising pharmacological
agent against the toxic effects of MG. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Células sanguíneas | por |
dc.subject | Glicação | por |
dc.subject | Metilglioxal | por |
dc.subject | Syzygium cumini | por |
dc.subject | Blood cells | eng |
dc.subject | Glycation | eng |
dc.subject | Methylglyoxal | eng |
dc.title | Estudo da toxicidade induzida por metilglioxal em células sanguíneas humanas: efeito protetor do Syzigium cumini | por |
dc.title.alternative | Study of the toxicity induced by methylglyoxal to human blood cell: protective effect of Syzigum cumini | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | O metilglioxal (MG) é um composto α-oxoaldeído formado principalmente como subproduto
da glicólise. Por ser altamente glicante é considerado o principal precursor dos produtos finais
de glicação avançada (AGES). Apesar de a metabolização fisiológica ocorrer por diferentes
vias, níveis elevados de MG podem ser encontrados em indivíduos com diabetes mellitus e
outras patologias como doença de Alzheimer e câncer. Vários trabalhos voltados para a
toxicologia do MG mostram que a glicação e o estresse oxidativo são fenômenos envolvidos
nos seus efeitos deletérios. No entanto, dados sobre os efeitos tóxicos e alvos moleculares
específicos do composto nos diferentes órgãos/tecidos ainda são escassos na literatura. O
presente estudo objetivou analisar os efeitos citotóxicos induzidos pelo MG em células
sanguíneas humanas, bem como verificar o possível efeito protetor de um agente
etnofarmacológico utilizado no tratamento de diferentes patologias, especialmente diabetes
mellitus: o extrato aquoso das folhas de Syzygium cumini (Ext). Eritrócitos, leucócitos e
plaquetas foram incubados com diferentes concentrações de MG por períodos de tempo que
variaram de acordo com o ensaio e tipo celular. Em eritrócitos a exposição ao MG culminou
com hemólise, aumento da fragilidade osmótica e diminuição dos níveis de grupos amino
(NH3
+) livres. Em leucócitos, o composto causou danos ao DNA, aumento dos níveis de
produtos glicados fluorescentes e diminuição da viabilidade celular (especialmente dos
agranulócitos). Uma diminuição da atividade das enzimas ectonucleotidases, nucleotidases e
adenosina desaminase foram observadas nas plaquetas expostas ao MG. O tratamento com o
Ext preveniu a maioria dos danos induzidos pelo MG, especialmente os efeitos hemolíticos e
genotóxicos. Em um outro conjunto de experimentos realizado com leucócitos, observou-se
que a exposição ao MG aumentou os níveis de espécies reativas, aumentou o tamanho e a
granulosidade das células e também induziu apoptose/necrose. Em termos de alvos
moleculares, esses eventos foram acompanhados por alterações na expressão dos genes
responsivos a apoptose (AIF, BAD, BCl-2), ao status redox (enzimas superóxido dismutase,
catalase e glutationa-S-transferase e fator de transcrição Nrf2). Um aumento na expressão do
receptor de AGES (RAGE) e da enzima glioxalase-1 também foi verificado nestas células. O
conjunto de resultados obtidos neste estudo ajudam a compreender mais precisamente os efeitos
que o MG pode causar nas células sanguíneas bem como indicam a planta S. cumini como um
agente promissor para estudos farmacológicos que visem prevenir/reduzir os efeitos tóxicos do
MG. | por |
dc.contributor.advisor1 | Barbosa, Nilda Berenice de Vargas | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/5901511067144019 | por |
dc.contributor.referee1 | Folmer, Vanderlei | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/8135232309980269 | por |
dc.contributor.referee2 | Gonçalves, Carlos Alberto Saraiva | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/8546635518344761 | por |
dc.contributor.referee3 | Fachinetto, Roselei | |
dc.contributor.referee3Lattes | http://lattes.cnpq.br/7203076675431306 | por |
dc.contributor.referee4 | Oliveira, Sara Marchesan de | |
dc.contributor.referee4Lattes | http://lattes.cnpq.br/6574555059806902 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/3753634190482467 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Bioquímica | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Naturais e Exatas | por |