Amidas aromáticas como modelos supramoleculares: de polimorfos a cocristais
View/ Open
Date
2022-05-06Primeiro coorientador
Hörner, Manfredo
Primeiro membro da banca
Tirloni, Bárbara
Segundo membro da banca
Fiss, Gabriela Fehn
Terceiro membro da banca
Ducati, Lucas Colucci
Quarto membro da banca
Zanatta, Nilo
Metadata
Show full item recordAbstract
Este trabalho explora a utilização de amidas aromáticas como modelos para compreensão das características de empacotamentos no estado sólido decorrentes de mudanças estruturais. Adotou-se estes modelos pela sua simplicidade molecular, possibilitando a restrição de efeitos e comportamentos no empacotamento, com grande relevância na indústria farmacêutica. Resultados de disputa entre interações, flexibilidade, topologia, e somatório de interações que modulam e competem entre si no âmbito supramolecular. Estudar as causas e consequências dessas mudanças é o objetivo deste trabalho. São avaliados eventos no estado sólido com sistemas auto-organizados (autoassociados ou heteroassociados) através de estudo de mecanismos de cristalização de cocristais, solvatos e polimorfos. Assim, utilizou-se o cluster supramolecular como demarcação, em conjunto com ferramentas teóricas e experimentais para suportar os dados apresentados. Mecanismos de cristalização também foram propostos. Um escopo de moléculas contendo apenas amidas e anéis fenil/perfluorfenil revelam uma complementaridade entre NH···O=C e interações ···, como pôde ser observado na formação de um novo cocristal. Os anéis aromáticos semelhantes em seus átomos têm uma tendência de fazerem interações ··· dentro das fitas formadas e CH(F)··· entre elas, contudo, na presença complementar de fenil/perfluorfenil, somente ··· foi observada. Esta complementariedade entre anéis aromáticos também fez surgir uma forte ligação de hidrogênio de −11,21 kcal mol−1, mais energéticas que as encontradas em cocristais semelhantes. Modificações estruturais em benzamidas contendo isoxazol mostraram cada alterações levaram a mudanças nos empacotamentos cristalinos. Amida e isoxazol tendem a formar interações NH···Nisox através de dímeros fechados, caso que não é observado ao trocar o heterociclo (furano). Grupos volumosos como tert-butil e ausência de NH no sítio da amida também favorecem interações CH··· e empilhamentos, aumentando o papel da topologia nesses sistemas. Bisamidas aromáticas contendo isoxazol levaram a obtenção de polimorfos e solvato. Um ponto-chave para a formação dos polimorfos foi a similaridade energética entre os núcleos amida-amida e amida-isoxazol, que se alternam entre si com mudança no empacotamento. A presença de DMSO no meio forneceu energia e topologia suficientes para que não houvesse competição com a autoassociação, levando à formação de um solvato. Assim, atribui-se a obtenção de polimorfos pelo equilíbrio energéticos e flexibilidade conformacional. O emprego destes conhecimentos pode ser utilizado para a projeção de novos sólidos com propriedades e características desejáveis.
Collections
The following license files are associated with this item: