Estresse prolongado único-emocional induz distúrbio gastrointestinal funcional: um modelo de interação cérebro-intestino
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Date
2022-08-30Primeiro coorientador
Nogueira, Cristina Wayne
Primeiro membro da banca
Brüning, César Augusto
Segundo membro da banca
Fachinetto, Roselei
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Show full item recordAbstract
Atualmente, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS) cerca de 90% da população mundial sofre com algum grau de estresse tornando-o uma inevitabilidade. Sabe-se que o estresse excessivo pode precipitar psicopatologias, como depressão e ansiedade, bem como alterar a funcionalidade gastrointestinal e a microbiota. Desta forma, favorecendo o desenvolvimento de distúrbios gastrointestinais funcionais (DGIFs), os quais são definidos por uma desregulação na interação cérebro-intestino. Neste contexto, modelos animais de estresse tornam-se uma ferramenta para melhor elucidar os mecanismos envolvidos nessa interação. Entretanto, grande parte dos modelos utilizados para induzir os DGIFs são crônicos ou apresentam validade limitada. Deste modo, o objetivo desse trabalho foi investigar se um modelo de estresse emocional induz DGIF, através da interação bidirecional cérebro-intestino, medeada por fenótipo do tipo depressivo/ansioso, disfunção intestinal e modulação da microbiota bacteriana intestinal em camundongos Swiss machos adultos. Este trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética no uso de animais da UFSM sob número #1535120320. Primeiramente, os animais foram dividos em dois grupos [Controle e Estresse Prolongado Único-Emocional (E-SPS)], camundongos do grupo E-SPS foram submetidos à exposição sequencial única a três estressores: imobilização (2h), natação forçada (15 min), seguida de recuperação (15 min), e por fim exposição ao odor do predador (3 min). Após 7 dias (período de incubação), os animais foram avaliados nos testes comportamentais preditivos de depressão e ansiedade. Os parâmetros número de peletes fecais e o teor de umidade fecal (%) foram determinados. Após 24h, amostras de fezes, sangue e tecido do cólon foram coletados para as analises. Os resultados evidenciam que os animais submetidos ao E-SPS apresentaram fenótipos do tipo depressivo e ansioso em testes comportamentais preditivos de depressão (teste de suspensão da cauda, e do nado forçado, e splash test) e ansiedade (teste do labirinto em cruz elevado), sugerindo a interação cérebro-intestino. Assim como, alterações na funcionalidade intestinal caracterizadas por aumento do trânsito intestinal, número de peletes fecais e teor de umidade fecal, além de aumento da permeabilidade intestinal relacionada a diminuição de proteínas da junção epitelial, significativamente de Claudina-1. Ainda, a exposição ao E-SPS modulou o perfil e a diversidade da microbiota intestinal dos animais quando comparados aos do grupo não estressado. Especificamente, diminuição da abundância relativa do filo Bacteroidetes, classe Bacteroidia, ordem Bacteroidales, família Muribaculaceae e Porphyromonadaceae, bem como aumento dos filos Firmicutes e Actinobacteria, ordem Coriobacteriales, e a razão de Firmicutes/Bacteroidetes e a presença do gênero Mucispirillum. Em conjunto, os resultados aqui apresentados demonstram que o modelo E-SPS induziu DGIF, através da interação cérebro-intestino, mediada por alterações comportamentais, disfunção intestinal e modulação da microbiota bacteriana intestinal em camundongos Swiss machos adultos.
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