Mastocitomas caninos diagnosticados na região central do Rio Grande do Sul: graduação histológica, padrão de expressão da proteína KIT e investigação de mutações
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Date
2022-12-13Primeiro membro da banca
Costa, Samay Zillmann Rocha
Segundo membro da banca
Kommers, Glaucia Denise
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O mastocitoma é um neoplasma maligno originário de mastócitos que pode se originar de
diferentes tecidos. Seu comportamento biológico, principalmente quando se origina na pele, é
altamente variável, o que tem estimulado diversos estudos acerca de fatores prognósticos. Além
dos sistemas de graduação histológica propostos por Kiupel (2011), o índice Ki67, o padrão de
imunomarcação para KIT e o status para mutações nos éxons 8 e 11 do gene c-kit são algumas
das ferramentas prognósticas mais recentemente estabelecidas. A prevalência de mutações nos
éxons 8 e 11 do c-kit, quando somadas, foram observadas em até 45% dos casos em
mastocitomas cutâneos caninos. Este estudo teve como objetivo principal caracterizar os
aspectos anatomopatológicos e moleculares de mastocitomas cutâneos em biópsias e
mastocitomas em necropsias de cães provenientes da rotina diagnóstica do Laboratório de
Patologia Veterinária (LPV) da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM). Com estas
informações, dois artigos científicos foram elaborados. O primeiro artigo caracterizou 16 cães
com mastocitomas metastáticos submetidos à necropsia no intervalo 2012-2022. Os
mastocitomas foram avaliados histologicamente e submetidos à coloração de Azul de Toluidina
(AT), imuno-histoquímica (IHQ) para KIT e Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) para os
éxons 8 e 11. As localizações primárias observadas foram pele e/ou tecido subcutâneo (13),
intestino (2), e tecido periocular (1). Cinco cães haviam sido submetidos à ressecção do
neoplasma antes da disseminação sistêmica e seis foram submetidos à quimioterapia. As
metástases foram mais comuns nos linfonodos locais (16), fígado (16) e baço (15).
Histologicamente, os mastocitomas variaram de bem diferenciados, com grânulos abundantes,
a pouco diferenciados, com escassos grânulos. O padrão de KIT de todos os casos foi aberrante,
sendo 9 classificados como padrão II e 7 em padrão III. O sítio primário e metastático foram
idênticos. Os éxons 8 e 11 foram amplificados em sete neoplasmas de quatro cães, sem
nenhuma mutação detectada. Espera-se que esse estudo venha a auxiliar oncologistas
veterinários no diagnóstico, prognóstico e terapia de mastocitomas com comportamento
biológico mais agressivo. O segundo artigo teve como objetivo principal investigar a presença
de mutações nos éxons 8 e 11 do c-kit em 45 mastocitomas cutâneos caninos (MCCs)
diagnosticados no sul do Brasil. Todos os MCCs foram avaliados histologicamente com os
métodos de Patnaik e Kiupel, submetidos a IHQ para KIT e a PCR em busca de mutações nos
éxons 8 e 11. Vinte e cinco tumores foram classificados em baixo grau, e vinte em alto grau.
Quanto aos padrões de expressão do KIT, padrão I (12), II (29) e III (2), além de dois tumores
que não apresentaram células imunomarcadas. Treze casos foram positivos para mutações do
éxon 11, sendo a maioria de amostras congeladas. A amplificação da região de DNA para o
éxon 8 ocorreu em apenas treze casos e todos foram negativos para mutação. Este estudo foi
importante na caracterização dos aspectos imuno-histoquímicos e moleculares dos
mastocitomas cutâneos diagnosticados na região sul do Brasil.
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