dc.creator | Villa, Bárbara | |
dc.date.accessioned | 2021-05-19T17:36:53Z | |
dc.date.available | 2021-05-19T17:36:53Z | |
dc.date.issued | 2019-02-28 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/20928 | |
dc.description.abstract | Chronic Myeloid Leukemia (CML) is associated with the chromosome Philadelphia. This abnormal
chromosome forms the chimeric BCR-ABL1 gene, which is responsible for producing a protein with
tyrosine kinase activity. Tyrosine kinase inhibitors drugs (ITKs) used in Brazil are imatinib mesylate (IM),
dasatinib and nilotinib. The response to these tests can be rated at three levels: hematological,
cytogenetic and molecular. This last one is more sensitive and evaluated with Reaction in Chain of Real
Time Polimerase (RQ-PCR). The treatment aims at achieving the Major Molecular Response (MMR),
whose ratio of bcr-abl1 chimeric transcript levels and endogenous control are less than or equal to 0.1%.
European Leukemia Net (ELN) establishes guidelines for molecular responses according to the
quantification of transcripts and the time of treatment with ITQs, classifying them as optimal response,
alert and failure. According to the literature, it is known that approximately 15-25% of patients treated
with MI do not reach optimal response. Due to the low number of studies that show how the molecular
monitoring of CML in Brazil is we decided to evaluate the molecular response to treatment with the ITQs
of CML patients treated in HUSM through RQ-PCR monitoring for quantification of transcripts of the
BCR-ABL1 fusion gene. The analysis was did through the database of the Hematology-Oncology
Service of the HUSM and the quantification of the transcripts and the mutation search in the ABL gene
were performed in an external laboratory. 117 medical records were reviewed, of which 58.11% were
male. The mean age at diagnosis was 48.1 years and 9.4% of the patients died. Six patients were
analyzed separately for different characteristics of the others. Thus, of the 111 patients, 52.25% of the
patients received exclusively MI, 42.30% reached MMR at 12 months and 73.40% had MMR at some
point during IM treatment. 54.25% of the patients who exclusively used IM reached the MMR and
maintained it to the end. Of the 47.74% that changed ITQ, 58.82% reached MMR shortly after the
exchange and maintained this response to the end. Of the 19 (37.25%) patients who failed during the
exchange, 14 went to the third line of therapy. Currently, 91.06% of patients who use IM are with MRM,
as are 65.37% of patients using nilotinib and 58.81% of those who use dasatinib. Of the patients who
were tested for mutation in the ABL gene, 40% had presence. According to the criteria of the EUROSKI
study, five patients would be eligible to enter a study protocol for Treatment-Free Referral. We
observed an improvement in monitoring over time, as well as good MMR results compared to the three
ITQs currently used in HUSM. Our results are in agreement with the literature and the HUSM has been | eng |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Leucemia mieloide crônica | por |
dc.subject | Monitoramento molecular | por |
dc.subject | BCR-ABL1 | por |
dc.subject | Resistência ao imatinibe | por |
dc.subject | Chronic myeloid leukemia | eng |
dc.subject | Molecular monitoring | eng |
dc.subject | Resistance to imatinib | eng |
dc.title | Monitoramento da resposta molecular aos inibidores de tirosino-quinase em pacientes com leucemia mieloide crônica | por |
dc.title.alternative | Monitoring of molecular response to thyrosino-kynase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) está associada ao cromossomo Philadelphia. Este cromossomo
anormal forma o gene quimérico BCR-ABL1, o qual é responsável por produzir uma proteína com
atividade de tirosino quinase. Os fármacos inibidores desta proteína (ITQs) usados no Brasil são:
mesilato de imatinibe (MI), dasatinibe e nilotinibe. A resposta a estes tratamentos farmacológicos pode
ser expressa em três níveis: hematológica, citogenética e molecular. Esta última é a mais sensível e é
avaliada por Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (RQ-PCR). O tratamento visa o alcance
da Resposta Molecular Maior (RMM), cuja razão dos níveis do transcrito quimérico bcr-abl1 e o controle
endógeno são menores ou iguais a 0,1%. O European Leukemia Net (ELN) estabelece diretrizes para
as respostas moleculares de acordo com a quantificação dos transcritos e o tempo de tratamento com
ITQs, classificando-as como resposta ótima, alerta e falha. Segundo a literatura, sabe-se que
aproximadamente 15-25% dos pacientes tratados com MI não alcançam a resposta ótima. Em virtude
do baixo número de trabalhos que mostram o monitoramento molecular da LMC no Brasil, avaliamos a
resposta molecular ao tratamento com os ITQs de pacientes com LMC tratados no HUSM através do
monitoramento por RQ-PCR para quantificação dos transcritos do gene de fusão BCR-ABL1. A análise
se deu através do banco de dados do Serviço de Hematologia-Oncologia do HUSM e a quantificação
dos transcritos e a pesquisa de mutação no gene ABL foram realizadas em laboratório externo. Foram
revisados 117 prontuários, sendo que 58,11% eram da população masculina. A média de idade ao
diagnóstico foi de 48,1 anos e 9,4% dos pacientes foram a óbito. Seis pacientes foram analisados à
parte por características diferenciadas dos demais. Assim, dos 111 pacientes, 52,25% dos pacientes
receberam exclusivamente MI, 42,30% atingiram a RMM aos 12 meses e 73,40% tiveram RMM em
algum momento durante o tratamento com MI. 54,25% dos pacientes que usaram exclusivamente o MI
alcançaram a RMM e a mantiveram até o fim. Dos 47,74% que mudaram de ITQ, 58,82% alcançaram
a RMM logo após a troca e mantiveram até o fim esta resposta. Dos 19 (37,25%) pacientes que
falharam ao longo da troca, 14 foram para a terceira linha de terapia. Atualmente 91,06% dos pacientes
que usam MI estão com RMM, assim como 65,37% dos pacientes que usam nilotinibe e 58.81% dos
que usam dasatinibe. Dos pacientes que foram testados para mutação no gene ABL, 40% tinham
presença. Segundo os critérios do estudo EURO-SKI cinco pacientes seriam elegíveis para entrar num
protocolo de estudo de Remissão Livre de Tratamento. Observamos uma melhora no monitoramento
ao longo do tempo, bem como bons resultados de RMM frente aos três ITQs usados no HUSM
atualmente. Nossos resultados estão em acordo com a literatura e o HUSM tem sido bem visto no
cenário brasileiro com o monitoramento molecular que tem com seus pacientes para avaliar as
respostas do uso de ITQs. | por |
dc.contributor.advisor1 | Silva, José Edson Paz da | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/1177504021154172 | por |
dc.contributor.referee1 | Leal, Daniela Bitencourt Rosa | |
dc.contributor.referee2 | Santos, Karen Freitas | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/1403845194842964 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmácia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |