dc.creator | Segat, Hecson Jesser | |
dc.date.accessioned | 2021-05-28T16:59:32Z | |
dc.date.available | 2021-05-28T16:59:32Z | |
dc.date.issued | 2019-02-01 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/21008 | |
dc.description.abstract | Amphetamine (AMPH) is a psychostimulant drug able to modify the neuroplasticity of areas related to
the reward system; for instance, the mesocorticolimbic system. Besides the factors linked to the drug
itself, addictive behaviors are also influenced by environment, stress and characteristics belonging to
the person, which include sociability, social vulnerability, genetic conditions among others. Currently,
the available approaches for the treatment of psychostimulant drug addiction are scarce and palliative,
favoring relapses. Considering the external influences on drug addiction and the lack of efficient
therapies, the current study evaluated the following factors that can interfere in AMPH addiction: I) the
influence that the consumption of trans fatty acids (TFA) together with the practice of physical
exercises, observing the drug addiction parameters. Such practice has been related to the reduction in
the use of drugs, and the TFA intake has been associated to a higher risk of addictive behavior regarding
AMPH. The supplementation with TFA (3g/kg, v.o.) happened before (3 months) and concomitantly to
the AMPH conditioning and during the moderate physical exercise phase (running on the treadmill,
10m/s, for 1h, 5 times/week, for 5 weeks). In this experimental protocol, the sedentary animals
conditioned with AMPH showed relapse behavior, while the ones that received the supplementation
with TFA did not. In addition, the animals that consumed TFA and were AMPH conditioned showed
higher anxiety, which was prevented by the physical exercise. These animals presented higher levels of
TFA in the tegmental ventral area, striatum and pre-frontal cortex, II) the drug addiction treatment using
m-trifluoromethyl-diphenyldiselenide has beneficial effects, which are related to its anxiolytic,
antidepressant and antioxidant properties. In this protocol, it was observed that the 14-day treatment
(0,01mg/kg) prevented the AMPH relapse without altering the working memory of the animals. The
treatment reduced the serotonin uptake in the pre-frontal cortex and reduced the oxidative damages in
this brain region as well; III) the use of ultra-diluted and dynamized AMPH (isoterapic), in centesimal
scale (10-24
). In this protocol, the AMPH relapse was reduced, the molecular parameters related to drug
addiction (D1R, D2R, tyrosine hydroxylase and dopamine transporter) were modified; besides, the
oxidative parameters in the pre-frontal cortex were modulated; IV) comparative evaluation of the
moderate physical exercise protocol and the intense one. In this evaluation, the animals were submitted
to the swimming test with or without extra weight load during 5 weeks. It was observed that the moderate
exercise reduced the drug relapse and anxiety behaviors, while the intense exercise did not. Besides, the
moderate exercise increased the levels of BDNF, pro-BDNF and TrkB in the hippocampus. On the other
hand, it was observed that the intense exercise reduced D1R, tirosine hidroxilase and increased D2R.
The four experimental protocols presented in this work (male, albino Wistar rats) were developed
through the AMPH (4,0 mg/kg, i.p.) conditioning of the animals (male, albino Wistar rats). The
behavioral analyses combined with the oxidative and molecular changes generate tools that can be useful
for the treatment of AMPH addiction and in future contribute to anti-drug treatment protocols. | eng |
dc.description.sponsorship | Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Drogadição | por |
dc.subject | Exercício físico | por |
dc.subject | Organocalcogênio | por |
dc.subject | Ultra diluído | por |
dc.subject | Gordura trans | por |
dc.subject | Drug addiction | eng |
dc.subject | Physical exercise | eng |
dc.subject | Organocalcogen | por |
dc.subject | Ultra-diluted | por |
dc.subject | Trans fat | por |
dc.title | Investigação experimental de fatores que modificam parâmetros de dependência e recaída por anfetamina | por |
dc.title.alternative | Experimental investigation about the factors that modify addiction parameters and the relapse into amphetamine | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | A anfetamina (ANF) é uma droga psicoestimulante, cujo uso é capaz de modificar a neuroplasticidade
de áreas relacionadas ao sistema de recompensa, como o sistema meso-cortico-límbico. Além dos
fatores relacionados à droga em si, comportamentos aditivos são também influenciados por outros, como
o ambiente, estresse e fatores do próprio indivíduo, incluindo sociabilidade, vulnerabilidade social,
condições genéticas, entre outros. Atualmente as abordagens disponíveis para tratamento da
toxicodependência por psicoestimulantes são escassos e paliativos, o que favorece as recaídas.
Considerando as influências externas no contexto da drogadição e a carência de terapias eficientes, o
presente estudo avaliou fatores que podem interferir nos mecanismos de adição por ANF, tais como: I)
influência do consumo de ácidos graxos trans (AGT) juntamente com a prática de exercícios físicos,
sobre parâmetros de dependência pela droga, desde que tal prática têm sido relacionada a redução do
uso de drogas e a ingestão de AGT tem sido associada a um risco aumentando de comportamentos
aditivos por ANF. A suplementação com AGT (3g/kg, v.o.) ocorreu previa (3 meses) e
concomitantemente ao condicionamento com ANF e também durante a fase de execução do exercício
físico moderado (corrida em esteira, 10m/s, por 1h, 5 vezes/semana, por 5 semanas). Neste protocolo
experimental, animais sedentários e condicionados com ANF apresentaram comportamentos de recaída
pela droga, mas não nos que receberam suplementação com AGT. Além disso, os animais que
consumiram AGT e condicionados com ANF apresentaram maior ansiedade, que foi prevenida pelo
exercício físico. Estes mesmos animais apresentaram maiores níveis de AGT na área tegmental ventral,
striatum e córtex pré-frontal; II) tratamento da drogadição com o uso m-trifluorometil-
difenildisseleneto, cujos efeitos benéficos estão relacionados às suas propriedades ansiolítica,
antidepressiva e antioxidante. Neste protocolo, observou-se que o tratamento de 14 dias (0,01mg/kg)
preveniu a recaída por ANF sem alterar a memória de trabalho nos animais. Também, o tratamento
reduziu a captação da serotonina no córtex pré-frontal além de reduzir danos oxidativos nesta região
cerebral; III) uso da ANF ultradiluída e dinamizada (isoterápico), em escala centesimal (10-24
).
Observou-se que o tratamento com o isoterápico reduziu a recaída ao uso da ANF, modificou parâmetros
moleculares relacionados à drogadição (D1R, D2R, tirosina hidroxilase e transportador de dopamina)
além de modular parâmetros oxidativos no córtex pré-frontal de ratos; IV) avaliação comparativa entre
protocolos de exercício físico moderado e intenso. Neste protocolo os animais foram submetidos à
natação com ou sem carga de peso adicional, durante 5 semanas. Foi observado que o exercício
moderado reduziu a recaída pela droga e também reduziu comportamentos de ansiedade, enquanto que
o exercício intenso não. Além disso, o exercício moderado aumentou os níveis de BDNF, pro-BDNF e
TrkB no hipocampo dos animais. Por outro lado, observou-se que o exercício intenso reduziu D1R,
tirosina hidroxilase e aumentou D2R. Tomados em conjunto, os quatro protocolos experimentais
apresentados aqui, foram desenvolvidos através do condicionamento dos animais (ratos Wistar albinos
machos) com ANF (4,0 mg/kg, i.p.). As análises comportamentais aliadas as alterações moleculares e
oxidativas geram abordagens úteis no tratamento da toxicodependência pela ANF e futuramente
contribuir para protocolos terapêuticos anti-drogadicção. | por |
dc.contributor.advisor1 | Burger, Marilise Escobar | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/9128090974948413 | por |
dc.contributor.referee1 | Rubin, Maribel Antonello | |
dc.contributor.referee1Lattes | XXXXXXXXXXXXXXX | por |
dc.contributor.referee2 | Brucker, Natália | |
dc.contributor.referee2Lattes | XXXXXXXXXXXXXXXXXXx | por |
dc.contributor.referee3 | Bortolatto, Cristiani Folharini | |
dc.contributor.referee3Lattes | XXXXXXXXXXXXXXX | por |
dc.contributor.referee4 | Prigol, Marina | |
dc.contributor.referee4Lattes | XXXXXXXXXXXXXXXXXX | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/0331710735278045 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Bioquímica | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Naturais e Exatas | por |