Avaliação do potencial neuroprotetor da taurina em fenótipos comportamentais e neuroendócrinos associados à esquizofrenia em peixes-zebra
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Date
2022-03-11Primeiro membro da banca
Bonan, Carla Denise
Segundo membro da banca
Luchiari, Ana Carolina
Terceiro membro da banca
Siebel, Anna Maria
Quarto membro da banca
Rubin, Maribel Antonello
Metadata
Show full item recordAbstract
A esquizofrenia é uma doença neuropsiquiátrica crônica que compreende um complexo
conjunto de sintomas, os quais representam um desafio para seu estudo. Uma das principais
estratégias experimentais para obtenção de fenótipos relacionados à esquizofrenia envolve o
uso da dizocilpina (MK-801), a qual é um antagonista dos receptores glutamatérgicos N-metil-
D-aspartato (NMDA). No campo da neuropsiquiatria, diversos estudos têm sido realizados
visando encontrar moléculas potencialmente neuroprotetoras que possam prevenir os efeitos do
MK-801. A taurina é um β-aminoácido sulfurado a qual exerce papel multifuncional no sistema
nervoso central (SNC), sendo considerada uma molécula neuroprotetora. Neste trabalho,
analisamos o potencial neuroprotetor da taurina em fenótipos comportamentais e
neuroendócrinos associados à esquizofrenia em peixes-zebra. Dessa forma, o caráter
neuroprotetor da taurina foi avaliado frente a alterações em diferentes domínios
comportamentais modificados pelo MK-801 em peixes-zebra. No primeiro artigo, inicialmente
testamos os efeitos de diferentes doses de MK-801 (0,1, 0,3, 0,5, 1 e 2 mg/kg), mostrando que
o MK-801 2 mg/kg foi capaz de replicar alterações comportamentais (e.g. hiperlocomoção e
déficit cognitivo) reportados previamente na literatura. A partir disso, mostrou-se que o prétratamento
com taurina (42 e 150 mg/L) preveniu o déficit cognitivo induzido pelo MK-801 2
mg/kg no teste da esquiva inibitória. Além do mais, o tratamento com taurina 400 mg/L
preveniu a hiperlocomoção e alterações na exploração vertical desencadeadas pelo MK-801 no
teste do tanque novo. No segundo estudo, investigamos o efeito da taurina e MK-801 no
comportamento social e níveis de cortisol do peixe-zebra. Nesse caso, observou-se que o prétratamento
com taurina preveniu alterações no padrão de dispersão do cardume, restabelecendo
parte das alterações na sociabilidade induzidas pelo MK-801. Com relação aos níveis de
cortisol, demonstrou-se que o pré-tratamento com taurina 400 mg/L aboliu a redução nos níveis
de cortisol do corpo inteiro induzida pelo MK-801. Em conclusão, o papel neuroprotetor da
taurina em fenótipos comportamentais associados à esquizofrenia em peixes-zebra foi
destacado, sendo os efeitos da taurina dependentes da concentração testada e fenótipo avaliado.
Contudo, nossos resultados reforçam a adequabilidade do peixe-zebra no estudo de substâncias
neuroprotetoras com potencial para reduzir a excitotoxicidade de glutamato em pesquisas em
neurociência translacional.
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