dc.creator | Müller, Sabrina Grendene | |
dc.date.accessioned | 2023-05-02T14:53:37Z | |
dc.date.available | 2023-05-02T14:53:37Z | |
dc.date.issued | 2023-03-24 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/28890 | |
dc.description.abstract | Modern lifestyle is composed of unhealthy habits, including energy-dense food and ethanol
intake. The increase in these habits has been related to depression, anxiety, and obesity. Besides,
pharmacological approaches are needed to treat lifestyle-related diseases. m-Trifluoromethyldiphenyl diselenide [(m-CF3-PhSe)2] is a low-toxicity compound with pharmacological
properties, including anti-inflammatory, antidepressive- and anxiolytic-like in animal models.
This thesis aimed to evaluate (m-CF3-PhSe)2 effects on depressive and anxiolytic-like
phenotypes and markers of metabolism of carbohydrates and lipids in young mice exposed to
a lifestyle model: association of an energy-dense diet and ethanol sporadic intake. Firstly, for
article 1, article 2 and article 3 25 days old Swiss male mice (CEUA: 7141061018 e
4849060420) were exposed to an energy-dense diet until postnatal day 66. From the postnatal
day 45 to 60, the animals received, by the intragastric (i.g) route, an ethanol sporadic regimen,
3 times a week at 2g/kg. Posteriorly, (m-CF3-PhSe)2 was administered via i.g. for 7 days. From
postnatal days 67 to 68, some animals were subjected to behavioral tests predictive of
depressive-like behavior (article 1), whereas others performed anxiety-like tests (article 2). On
day 69, the animals were euthanized and the cerebral cortex (article 1 and article 2), the liver,
the blood, and the hypothalamus (article 3) were collected for analyses. The results of article
1 demonstrated that the modulation of the opioid system and the antioxidant effect in the
cerebral cortex of mice contributed to the (m-CF3-PhSe)2 effectiveness in the lifestyle
depression-induced model. In article 2, the results revealed that (m-CF3-PhSe)2 elicited an
anxiolytic-like effect associated with the modulation of NMDAR-mediated neurotoxicity,
neuroinflammation and by the improvement of synaptic plasticity in the cerebral cortex of mice
exposed to the lifestyle model. Finally, (m-CF3-PhSe)2 reversed the accumulation of relative
abdominal white adipose tissue to body weight, which was accompanied by hepatic lipotoxicity
(article 3). Furthermore, (m-CF3-PhSe)2 modulated glycolytic pathway markers, hepatic insulin
signaling, and counteracted hypothalamic inflammation in young mice subjected to the
lifestyle-induced model. Besides, in article 3, (m-CF3-PhSe)2 modulated hypothalamic insulin,
ghrelin, and leptin receptor levels of mice exposed to the lifestyle model. The results of this
thesis contributed to a better comprehension of (m-CF3-PhSe)2 action against depressive- and
anxiety-like phenotypes and against the lipotoxicity, insulin signaling, and glycolytic pathway
markers in the liver and the hypothalamic inflammation induced by the lifestyle model in young
mice. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Selênio | por |
dc.subject | Etanol | por |
dc.subject | Dieta | por |
dc.subject | Depressão | por |
dc.subject | Ansiedade | por |
dc.subject | Metabolismo | por |
dc.subject | Selenium | eng |
dc.subject | Ethanol | eng |
dc.subject | Diet | eng |
dc.subject | Depression | eng |
dc.subject | Anxiety | eng |
dc.subject | Metabolism | eng |
dc.title | Alterações comportamentais e metabólicas induzidas pelo estilo de vida: ação do disseleneto de m-trifluormetil-difenila em camundongos | por |
dc.title.alternative | Behavioral and metabolic changes induced by lifestyle: m-trifluoromethyl-diphenyl diselenide action in mice | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | O estilo de vida moderno é composto por hábitos não saudáveis, incluindo o consumo de
alimentos de alta densidade energética e de etanol. O crescente aumento destes hábitos tem sido
relacionado ao desenvolvimento de doenças como a depressão, a ansiedade e a obesidade.
Ademais, abordagens farmacológicas são requeridas ao tratamento de doenças relacionadas ao
estilo de vida. O disseleneto de m-trifluormetildifenila [(m-CF3-PhSe)2], apresenta baixa
toxicidade e propriedades farmacológicas como efeito do tipo antidepressivo, ansiolítico e antiinflamatório em modelos animais. Com isso, o objetivo desta tese foi avaliar os efeitos do (mCF3-PhSe)2 sobre o fenótipo do tipo depressivo e ansioso, bem como sobre marcadores do
metabolismo de carboidratos e lipídeos de camundongos jovens expostos a um modelo de estilo
de vida: associação de uma dieta de alta densidade energética e consumo esporádico de etanol.
Inicialmente, tanto para o artigo 1, artigo 2 e artigo 3 camundongos Swiss machos de 25 dias
(CEUA: 7141061018 e 4849060420) foram expostos a uma dieta de alta densidade energética
até o dia 66 de idade. A partir do dia 45 de idade, os animais receberam etanol 2g/kg em regime
esporádico de 3 vezes por semana pela via intragástrica (i.g) até o dia 60 de idade.
Posteriormente, o (m-CF3-PhSe)2 foi administrado via i.g. por 7 dias. Durante os dias 67 e 68,
alguns animais passaram pelos testes comportamentais preditivos de comportamento do tipo
depressivo (artigo 1), enquanto outros foram submetidos aos testes relacionados ao fenótipo
do tipo ansioso (artigo 2). No dia 69, ocorreu a eutanásia dos animais e o córtex cerebral (artigo
1 e artigo 2) o fígado, o sangue e o hipotálamo (artigo 3) foram coletados para análises. Os
resultados do artigo 1 demonstraram que a modulação do sistema opióide e o efeito
antioxidante do (m-CF3-PhSe)2 em córtex cerebral contribuem para a eficácia do composto no
modelo de depressão induzido pelo estilo de vida em camundongos. No artigo 2, os resultados
revelaram que o (m-CF3-PhSe)2 apresentou efeito do tipo ansiolítico associado a modulação da
neurotoxicidade mediada por NMDAR e pela melhora na plasticidade sináptica e também, pelo
efeito anti-inflamatório do composto em córtex cerebral de camundongos submetidos ao
modelo de estilo de vida. Por último, no artigo 3 foi demonstrado que o (m-CF3-PhSe)2 reverteu
o acúmulo de tecido adiposo abdominal relativo ao peso corporal acompanhado de
lipotoxicidade hepática. Além disso, no artigo 3 o (m-CF3-PhSe)2 modulou marcadores da via
glicolítica e da sinalização da insulina no fígado e neutralizou a inflamação hipotalâmica em
camundongos jovens submetidos ao modelo de estilo de vida. Ainda, no artigo 3, o (m-CF3-
PhSe)2 modulou os níveis de receptores de insulina, grelina e leptina no hipotálamo de
camundongos jovens expostos ao modelo de estilo de vida. Em conjunto, os resultados obtidos
nesta tese contribuíram para o melhor entendimento da ação do (m-CF3-PhSe)2 frente ao
fenótipo do tipo depressivo, do tipo ansioso, bem como, sobre a lipotoxicidade, a sinalização
de insulina e marcadores da via glicolítica no fígado e a neuroinflamação hipotalâmica
induzidos pelo modelo de estilo de vida em camundongos jovens. | por |
dc.contributor.advisor1 | Nogueira, Cristina Wayne | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/2877042401245169 | por |
dc.contributor.referee1 | Furian, Ana Flávia | |
dc.contributor.referee2 | Bem, Andreza Fabro de | |
dc.contributor.referee3 | Vinadé, Lucia Helena do Canto | |
dc.contributor.referee4 | Bast, Rachel Krolow Santos Silva | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/5144322663312183 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Bioquímica | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Naturais e Exatas | por |