dc.creator | Figueredo, Kássia Caroline | |
dc.date.accessioned | 2023-11-09T13:19:20Z | |
dc.date.available | 2023-11-09T13:19:20Z | |
dc.date.issued | 2023-08-18 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/30451 | |
dc.description.abstract | Iron (Fe) and glucose (GLU) are essential elements for most forms of life. However,
the progressive increase inevitably leads to pathological conditions, such as Fe
overload and diabetes disease. Drug therapy consists in the use of binders and
antidiabetics, however, the drugs available have numerous restrictions on use and
adverse effects, making the therapy unsatisfactory. Due to the existing difficulties, the
need for further research is essential. Recent studies demonstrate that Phenolic
Compounds are important in this search. Among Them, there are caffeic acid (CA)
and ferulic acid (FA), known for their antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial,
immunomodulatory, antitumor, hepatoprotective, nephroprotective and
neuroprotective activity already described. Therefore, the objective was to evaluate
behavior of the compounds in silico and in vivo. For this, the in silico toxic risk
assessment was performed using the pkCSM, lazar, OSIRIS, ProTox-II and
admetSAR tools, and pharmacophoric models of CA and FA wereals developed
against the proteins of GLU and Fe metabolism via molecular docking. The results
obtained the in silico prediction did not show significant toxicological effects.
Subsequently, two in vivo studies with Wistar rats were developed. In the first study,
the induced groups received Fe dextran and treated groups CA, FA and CA+FA (10
mg/kg/day), while the control group received desferrioxamine (DFO). Biochemical
and hematological parameters and tissue oxidative stress markers were analyzed.
The experimental model showed increased levels serum Fe and changes in several
parameters such as GLU, liver markers and heart damage. CA demonstrated better
control of the effects from Fe overload and the association acid did not demonstrate
synergism. Docking showed that carbonic anhydrase interacted with the test
molecules and CA showed less energy expenditure in this interaction. In the second
study, to induce diabetes, the animals received streptozotocin (STZ) (55 mg/kg),
treated groups received CA and FA and CA+FA at a dose of 10 mg/kg/day, and
control group received an equivalent volume of filtered water or metformin (100
mg/kg). Treated animals showed improvement in blood glucose and biochemical
markers when compared to untreated animals. Dockings howed that α-glucosidase
inhibition possibly the cause of improvement in diabetic disease. In these results,
there are indications that CA and FA may have therapeutic potential in the treatment
diseases, like diabetic disease and Fe overload. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Diabetes | por |
dc.subject | Hemocromatose | por |
dc.subject | Ácidos fenólicos | por |
dc.subject | Docking | por |
dc.subject | Hemochromatosis | eng |
dc.subject | Phenolic acids | eng |
dc.title | Potencial farmacológico dos ácidos cafeico e ferúlico na sobrecarga de ferro e na doença diabética: abordagem in silico e in vivo | por |
dc.title.alternative | Pharmacological potential of caffeic and ferulic acids in iron overload and diabetic disease: in silico and in vivo approach | eng |
dc.type | Tese | por |
dc.description.resumo | O ferro (Fe) e a glicose (GLI) são elementos primordiais para a maioria das formas
de vida. Porém, o aumento progressivo leva, inevitavelmente, a condições
patológicas como a sobrecarga de Fe e a doença diabética. A terapia
medicamentosa consiste na utilização de quelantes e antidiabéticos, todavia, os
fármacos disponíveis possuem inúmeras restrições de uso e efeitos adversos,
tornando a terapia insatisfatória. Devido às dificuldades estabelecidas, viu-se a
necessidade de novas pesquisas. Estudos recentes demonstram que compostos
fenólicos estão em destaque nesta busca. Dentre estes, encontram-se o ácido
cafeico (CA) e ácido ferúlico (FA), conhecidos pela sua atividade antioxidante, antiinflamatória, antimicrobiana, imunomodulatória, antitumoral, hepatoprotetora,
nefroprotetora e neuroprotetora já descritas na literatura. Assim, objetivou-se avaliar
o comportamento dos compostos CA e FA in silico e in vivo. Para isso, a avaliação
de risco toxicológico in silico foi realizada através das ferramentas pkCSM, lazar,
OSIRIS, ProTox-II e admetSAR, e também foram desenvolvidos modelos
farmacofóricos do CA e FA frente as proteínas envolvidas no metabolismo do GLI e
do Fe via docking molecular. Os resultados obtidos na predição in silico não
demonstraram efeitos toxicológicos significativos. Posteriormente, foram
desenvolvidos dois estudos in vivo com ratos Wistar. No primeiro estudo, os grupos
induzidos receberam Fe dextran e os grupos tratados CA, FA e CA+FA (10
mg/kg/dia) e o grupo droga padrão recebeu desferroxamina (DFO). Foram
analisados parâmetros bioquímicos, hematológicos e marcadores de estresse
oxidativo. O modelo experimental mostrou níveis aumentados de Fe sérico e
alterações em vários parâmetros como GLI, marcadores de dano hepático e
cardíaco. O CA demonstrou controlar melhor os efeitos da sobrecarga de Fe e a
associação de ácidos não demonstrou sinergismo. O docking mostrou que a
anidrase carbônica interagiu com as moléculas teste e o CA apresentou menor gasto
de energia nessa interação. No segundo estudo, para induzir diabetes, os animais
receberam estreptozotocina (STZ) (55 mg/kg), grupos tratados receberam CA e FA e
CA+FA na dose de 10 mg/kg/dia, e os grupos controle receberam volume
equivalente de água filtrada ou metformina (100 mg/kg). Os animais tratados
apresentaram melhora na glicemia e nos marcadores bioquímicos quando
comparados aos animais não tratados. O docking mostrou que a inibição da αglicosidase é possivelmente a causa da melhora na doença diabética. Com base
nesses resultados, há indicações de que o CA e FA podem ter potencial terapêutico
no tratamento de doenças, como a doença diabética e sobrecarga de Fe. | por |
dc.contributor.advisor1 | Bauermann, Liliane de Freitas | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/5849925846135968 | por |
dc.contributor.referee1 | Branco, Cátia dos Santos | |
dc.contributor.referee2 | Santos, Gabriela Trevisan dos | |
dc.contributor.referee3 | Mansur, Michel Machado | |
dc.contributor.referee4 | Brucker, Natália | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/6438220489230243 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmácia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |