dc.creator | Sampaio, Tuane Bazanella | |
dc.date.accessioned | 2015-02-27 | |
dc.date.available | 2015-02-27 | |
dc.date.issued | 2014-03-12 | |
dc.identifier.citation | SAMPAIO, Tuane Bazanella. EVALUATION OF PHARMACOLOGYC AND TOXICOLOGYC EFFECTS OF 4-ORGANOCHALCOGEN-ISOQUINOLINES. 2014. 84 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, 2014. | por |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/11226 | |
dc.description.abstract | Monoamine oxidase (MAO) is a target enzyme in the treatment of several
pathologies, being that new molecules which inhibit of a selective, potent and
reversible manner their isoforms and without adverse effects are searched. In this
way, the first manuscript of this dissertation evaluated the in vitro inhibitory potential
of the 4-organochalcogen-isoquinolines on cerebral MAO-A and B activities,
elucidating their kinetics profile and the interaction compound x enzyme. The results
demonstrated that all compounds were selective inhibitors of MAO-B, being
compound 3-phenyl-4-(selenophenyl) isoquinoline the most potent. The kinetics
profile revealed a mixed and reversible inhibition of enzyme, consistent to the results
of molecular docking. It is known that both organic selenium compounds and
isoquinolines are linked to pro-oxidants situations, thus, it was investigated the in
vitro effect of 4-organoseleno-isoquinolines on cerebral activities of the enzymes δ-
aminolevulinate dehydratase (δ-ALA-D) e Na+, K+-ATPase, which have easily
oxidized cysteine residues. Data demonstrated that compounds substituted with
chloro, fluoro and trifluoromethyl in the aromatic ring bonded to the selenium atom of
compound 3-phenyl-4-(selenophenyl) isoquinoline inhibited both sulfhydryl enzymes,
which was not observed in the compound substituted with methyl and in a nonsubstituted
compound. Furthermore, since the inhibition of enzymes δ-ALA-D and
Na+, K+-ATPase was restored by dithiothreitol it is possible to propose the oxidation
of cysteine residues by compounds. The selective and reversible inhibition of MAO-B
and the low toxicological potential demonstrated by compound 3-phenyl-4-
(selenophenyl) isoquinoline become this compound a candidate for more studies,
which aim this enzyme as a therapeutic target. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | |
dc.format | application/pdf | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Acesso Aberto | por |
dc.subject | δ-ALA-D | por |
dc.subject | Isoquinolina | por |
dc.subject | MAO | por |
dc.subject | Na+, K+-ATPase | por |
dc.subject | Selênio | por |
dc.subject | Isoquinoline | eng |
dc.subject | Selenium | eng |
dc.title | Avaliação dos efeitos farmacológico e toxicológico de 4- organocalcogeno-isoquinolinas | por |
dc.title.alternative | Evaluation of pharmacologyc and toxicologyc effects of 4-organochalcogen-isoquinolines | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A monoamina oxidase (MAO) é uma enzima alvo no tratamento de diversas
patologias, sendo que novas moléculas que a inibam de maneira seletiva, potente,
reversível, e ausente de efeitos adversos suas isoformas são procuradas. Neste
sentido, o primeiro manuscrito desta dissertação avaliou o potencial inibitório dos 4-
organocalcogeno-isoquinolinas na atividade cerebral da MAO-A e B in vitro,
elucidando seus perfis cinéticos e a interação composto e enzima. Os resultados
demonstram que todos os compostos apresentam inibição seletiva da MAO-B,
sendo o composto 3-fenil-4-(selenofenil) isoquinolina o mais potente. O perfil cinético
revelou inibição do tipo mista e reversível da enzima, coerente aos resultados do
docking molecular. Sabe-se que tanto compostos orgânicos de selênio quanto
isoquinolinas relacionam-se a situações pró-oxidantes, deste modo, investigou-se o
efeito in vitro dos 4-organoseleno-isoquinolinas na atividade cerebral das enzimas δ-
aminolevulinato dehidratase (δ-ALA-D) e Na+, K+-ATPase, as quais possuem
resíduos de cisteína facilmente oxidáveis. Os dados demonstram que os compostos
substituídos com cloro, flúor e trifluormetil no anel aromático ligado ao átomo de Se
do composto 3-fenil-4-(selenofenil) isoquinolina inibem ambas as enzimas
sulfidrílicas, o que não foi observado com o composto substituído com metil e com o
composto não substituído. Além disso, visto que a inibição das enzimas δ-ALA-D e
Na+, K+-ATPase foi revertida por ditiotreitol é possível propor o envolvimento da
oxidação dos resíduos de cisteína pelos compostos. Devido à inibição seletiva e
reversível da MAO-B e ao baixo potencial toxicológico demonstrado, o composto 3-
fenil-4-(selenofenil) isoquinolina torna-se um candidato a mais estudos que possuam
esta enzima como alvo terapêutico. | por |
dc.contributor.advisor1 | Nogueira, Cristina Wayne | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/2877042401245169 | por |
dc.contributor.referee1 | Fachinetto, Roselei | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7203076675431306 | por |
dc.contributor.referee2 | Lugokenski, Thiago Henrique | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/4211206301954369 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/5691644332678684 | por |
dc.publisher.country | BR | por |
dc.publisher.department | Bioquímica | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | por |