Avaliação da Vanillosmopsis arborea Baker e (-)-α-bisabolol frente a parâmetros oxidativos e toxicológicos
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Data
2017-08-18Autor
Leite, Gerlânia de Oliveira 
Primeiro orientador
Wagner, Caroline
Primeiro coorientador
Fachinetto, Roselei
Primeiro membro da banca
Posser, Thais
Segundo membro da banca
Barros, Adriana Rolim Campos
Terceiro membro da banca
Corte, Cristiane Lenz Dalla
Quarto membro da banca
Bochi, Guilherme Vargas
Metadata
Mostrar registro completoResumo
A Vanillosmopsis arborea Baker pertence à família Asteraceae e apresenta reconhecido valor econômico devido às suas propriedades anti-inflamatórias, provenientes do sesquiterpeno (-)-α-bisabolol (BISA), o qual está presente em concentrações elevadas no óleo essencial de sua madeira (OEVA). O BISA é utilizado em uma grande variedade de produtos dermatológicos. Alguns estudos sugerem que os efeitos farmacológicos deste sesquiterpeno, bem como do OEVA, podem estar relacionados a sua atividade antioxidante. A rotenona, um pesticida que atua como inibidor do complexo I da cadeia transportadora de elétrons mitocondrial, tem sido utilizada em modelos experimentais de parkinsonismo por causar aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antioxidante de V. arborea, bem como o potencial antioxidante, neuroprotetor e toxicológico do (-)-α-bisabolol em diferentes modelos experimentais. Primeiramente, foi avaliado o efeito in vitro do OEVA e extrato de V. arborea na produção de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) induzido por Fe(II) e oxidação da diclorofluoresceína (DCFH) em homogeneizado de cérebro de ratos, o potencial antioxidante através do teste de sequestro do radical DPPH (2,2-difenil-1-picril-hidrazil) e a atividade quelante. Os extratos de V. arborea apresentam atividade antioxidante in vitro demonstrado através da diminuição da peroxidação lipídica induzida por Fe(II), e também pela capacidade de sequestrar o radical DPPH. Além disso, o OEVA e BISA reduziram a oxidação da DCFH induzida pelo H2O2. O efeito do BISA foi também avaliado em modelo de citotoxicidade e genotoxicidade em células monocucleares e hemácias de sangue periféricos (CMSP) humano. O BISA reduziu a viabilidade celular, causou dano nuclear e atividade hemolítica somente quando as células foram expostas à altas concentrações. Após, o efeito antioxidante e neuroprotetor do BISA foi avaliado in vivo utilizando Drosophila melanogaster como organismo modelo. As moscas da fruta foram expostas à rotenona e/ou BISA e foram observados parâmetros comportamentais, utilizando os testes de geotaxia negativa e mortalidade. Neste modelo, também foi determinada a immunorreatividade da tirosina hidroxilase (TH), a expressão dos genes superóxido dismutase (SOD), catalase e Keap 1 (relacionados à via de sinalização do estresse oxidativo), além do conteúdo de tióis e atividade do complexo I mitocondrial. O BISA não demonstrou toxicidade no modelo de D. Melanogaster. O BISA diminuiu a mortalidade e a perda da atividade locomotora em D. Melanogaster expostas a rotenona. A alteração na expressão de RNAm da SOD causada pela rotenona foi normalizada pelo tratamento com BISA (250 μM). O co-tratamento com BISA não modificou os outros parâmetros testados. Em conclusão a V. arborea apresenta atividade antioxidante. O BISA, principal constituinte do óleo essencial, demonstrou atividade antioxidante e neuroprotetora, além de não demonstrar toxicidade em modelo experimental utilizando D. melanogaster. A citotoxicidade e a genotoxicidade deste composto foi observada somente em altas concentrações e por um longo período de exposição em CMSP. Assim sendo, nossos resultados mostram que o BISA protege contra a toxicidade induzida por rotenona. Nossos estudos demonstraram que V. arborea e seu composto majoritário apresentam efeito antioxidante, neuroprotetor, com baixa toxicidade e sugere sua potencialidade como possível agente terapêutico.
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