Guaraná, um fruto ultracafeinado, apresenta efeito in vitro antitumoral e na atividade quimioterápica em células de câncer colorretal e de mama
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Data
2016-07-15Autor
Cadoná, Francine Carla 
Primeiro orientador
Cruz, Ivana Beatrice Mânica da
Primeiro membro da banca
Bica, Claudia Giuliano
Segundo membro da banca
Wagner, Glauber
Terceiro membro da banca
Santos, Roberto Christ Vianna
Metadata
Mostrar registro completoResumo
Introdução: Dentre os cânceres mais incidentes destacam-se o câncer colorretal (CCR) e o
de mama. Extratos antioxidantes são amplamente utilizados, não apenas para prevenir
neoplasias, mas ainda durante o tratamento quimioterápico, como é o caso da Paullinia
cupana (guaraná). Um estudo in vitro prévio sugeriu que o guaraná poderia ter ação
antitumoral contra o câncer de mama, potencializando ainda o efeito de oito tipos de
quimioterápicos. Entretanto, se esse efeito também ocorre no CCR e qual seria o
mecanismo causal pelo qual o guaraná age nas células tumorais são questões não
esclarecidas, até o presente momento. Considerando as propriedades biológicas do
guaraná, pode-se inferir que o mesmo teria efeito antitumoral via modulação das rotas da
Proteína Alvo da Rapamicina em Mamíferos (mTOR) e das Proteínas Quinases Ativadas por
Mitógenos (MAPKs). Objetivo: Avaliar o efeito antitumoral in vitro do extrato hidroalcóolico
do guaraná e das suas principais moléculas bioativas nas células de CCR e de mama,
assim como, na atividade quimioterápica em células de CCR. Métodos: o estudo foi
realizado em duas linhagens celulares HT-29 e MCF-7, para CCR e câncer de mama,
respectivamente. A linhagem celular HT-29 foi exposta a diferentes concentrações de
guaraná, bem como, às suas principais moléculas bioativas, cafeína, teobromina e
catequina. Para a avaliação do efeito do guaraná na atividade quimioterápica, as células HT-
29 foram expostas a concentrações antitumorais do guaraná mais eficazes, bem como, a
dos seus compostos bioativos em associação ao quimioterápico Oxaliplatina. Já a linhagem
celular MCF-7 foi exposta a diferentes concentrações de guaraná e apenas a sua molécula
biotiva mais prevalentes, a cafeína. Foram avaliados parâmetros de viabilidade e
proliferação celular, alterações no ciclo celular, ativação da via apoptótica, expressão de
proteínas associadas ao câncer, modulações na rota da mTOR e das MAPKs, via análises
espectrofotométricas, fluorimétricas e moleculares. Além disso, parâmetros de citotoxicidade
do extrato foram realizados em células saudáveis, usando linhagem de fibroblastos (HFF-1)
e Células Mononucleares do Sangue Periférico (CMSPs). Resultados: O guaraná exibiu
atividade antitumoral em determinadas concentrações (0.1; 1; 10; 30; 100 e 300 μg/mL),
assim como, as suas moléculas bioativas, tanto em HT-29 quanto em MCF-7. Além disso,
foi averiguado um aumento da ação do fármaco em algumas concentrações (30; 100 e 300
μg/mL) do guaraná e seus bioativos em células HT-29. O guaraná não interferiu
negativamente na ação da Oxaliplatina. O guaraná e a cafeína inibiram proteínas das vias
MAPKs e mTOR nas células MCF-7. Entretanto, nas células HT-29 o guaraná apenas inibiu
a rota da mTOR, já a cafeína não apresentou nenhum efeito significativo. Como esperado, o
guaraná não exibiu citotoxicidade a células saudáveis. Portanto, os resultados sugeriram
que o guaraná apresentou atividade antitumoral contra células de câncer de mama e CCR, e
ainda, potencializou a ação da Oxaliplatina em células de CCR. Assim, o guaraná poderia
ser usado como um suplemento durante o tratamento quimioterápico, a fim de potencializar
resposta antitumoral e assim, diminuir a resistência dessas células.
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