Nanoencapsulação de ftalocianina de zinco para o uso em terapia fotodinâmica
Resumo
O presente trabalho tem por objetivo investigar a influência da nanoencapsulação do fotossensibilizador ftalocianina de zinco (ZnPc) em nanopartículas poliméricas para uso em terapia fotodinâmica (TFD). Três formulações de nanocápsulas contendo ZnPc (ZnPc/NCs), convencional e de núcleo lipídico, constituídas pelos polímeros quitosana (NCA), poli-ε-caprolactona (NCB) e poli-ε-caprolactona recoberto com quitosana (NCC) foram preparadas pelo método de deposição interfacial do polímero pré-formado. A caracterização físico-química foi realizada (raio hidrodinâmico, índice de polidispersão, potencial zeta, pH, eficiência de encapsulamento, avaliação da morfologia e indicativos de estabilidade em diferentes temperaturas ao longo do tempo) das ZnPc/NCs. Além disso, foram realizados estudos fotofísico (teste de agregação da ZnPc) e fotoquímicos (fotodegradação do 1,3-difenilisobenzofurano, DPBF, da ZnPc, e cálculo do rendimento quântico do oxigênio singlete, Δ) e avaliou-se o estudo da cinética de liberação in vitro. As formulações apresentaram características físico-químicas adequadas à nossa expectativa, com tamanho de partícula na escala nanométrica (119 nm ± 3,86, 95 nm ± 0,82 e 83 nm ± 0,54, para NCA, NCB e NCC, respectivamente) e índice de polidispersão inferiores 0,24. Em relação ao potencial zeta, as nanocápsulas apresentaram valores positivos e moderadamente elevados para NCA e NCC (+34 mV ± 3,65 e +22 mV ± 0,46, respectivamente) e negativo para a NCB (-13 mV ± 0,80), e todas as formulações apresentaram alta eficiência de encapsulamento (superior a 99 %). As ZnPc/NCs apresentaram forma esférica e mantiveram-se estáveis durante o tempo de armazenamento (90 dias) nas temperaturas de 25 ºC e 37 ºC. Em relação aos estudos fotofísico e fotoquímicos, a ZnPc livre (não encapsulada) não sofreu agregação nas concentrações e solventes estudados, e as ZnPc/NCs foram eficientes para produção de 1O2, o qual foi comprovado pelos altos valores de Δ encontrados (0,61 0,13, 0,36 0,04, 0,41 0,02 para NCA, NCB e NCC, respectivamente). Na escala de tempo usualmente utilizada em TFD (150 s), o fotossensibilizador apresentou-se fotoestável e foi observada apenas uma pequena fotodegradação quando uma dose elevada de luz foi aplicada. O estudo da cinética de liberação da ZnPc contida nas nanocápsulas apresentou uma liberação controlada e sem efeito burst. O perfil de liberação segue o modelo cinético de Higuchi para as nanocápsulas indicando que o processo é controlado por difusão, sendo que a liberação depende da composição do sistema e aumenta na ordem: NCC < NCB < NCA. Baseado nos resultados obtidos neste trabalho, as nanocápsulas convencional e de núcleo lipídico contendo ZnPc são sistemas de liberação promissores para emprego na TFD.
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