Cisplatina induz um padrão de toxicidade hepatorrenal diferente em ratos neonatos e adultos
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Data
2018-07-20Autor
Fulco, Bruna da Cruz Weber 
Primeiro orientador
Zeni, Gilson Rogério
Primeiro coorientador
Nogueira, Cristina Wayne
Primeiro membro da banca
Wilhelm, Ethel Antunes
Segundo membro da banca
Bochi, Guilherme Vargas
Metadata
Mostrar registro completoResumo
A cisplatina é um quimioterápico amplamente utilizado para tratar diversos tipos de tumores, tanto em adultos quanto em crianças. Apesar de bastante difundido, o uso da cisplatina está relacionado a efeitos tóxicos graves, dentre eles a nefrotoxicidade e a hepatotoxicidade. Desta forma, a presente dissertação investigou os efeitos causados pela administração aguda de cisplatina em ratos com 10 dias e as diferenças na resposta ao fármaco, no que se refere à toxicidade, quando comparada a ratos de 60 dias. Para a realização deste modelo experimental foram utilizados ratos Wistar machos e fêmeas, com 10 e 60 dias (CEUA nº 2699300315). Os animais receberam a cisplatina nas doses de 5 e 10 mg/kg pela via intraperitoneal (i.p.), enquanto o grupo controle recebeu a solução salina (0,9%; i.p.). Após 24 h da administração de cisplatina/salina, os animais foram mortos e o sangue, o fígado e os rins foram coletados para as análises ex vivo. Nas amostras de soro foram avaliados os parâmetros de dano renal (ureia) e hepático (atividade das enzimas alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase). Enquanto que nas amostras de fígado e rim foram determinados: os marcadores de estresse oxidativo (níveis de espécies reativas de oxigênio, peroxidação lipídica, carbonilação de proteínas e tióis não-proteicos (NPSH)); e as atividades das enzimas antioxidantes (superóxido dismutase, catalase (CAT), glutationa peroxidase, glutationa-S-transferase e glutationa redutase); assim como as atividades das enzimas sulfidrílicas δ-aminolevulinato desidratase (δ-ALA-D) e Na+, K+- ATPase. Os níveis renais e hepáticos das proteínas relacionadas com o estresse oxidativo e com a apoptose também foram determinados. A administração aguda de cisplatina causou toxicidade hepatorrenal em ratos recém-nascidos e adultos. No entanto, o padrão e a intensidade dos danos foram diferentes entre as idades e os tecidos. Os ratos recém-nascidos apresentaram um dano oxidativo mais acentuado em relação aos ratos adultos, caracterizado por um aumento nos níveis de espécies reativas e na proteína carbonila, um menor conteúdo de NPSH e uma maior inibição nas atividades da δ-ALA-D e CAT. Além disso, foi observada uma resposta molecular mais rápida nos níveis proteicos envolvidos com apoptose e resposta ao estresse oxidativo. Em conclusão, os dados deste estudo mostram que o padrão de efeitos tóxicos da cisplatina foi diferente entre as idades e os tecidos dos ratos. Além disso, o presente estudo revelou que os ratos recém-nascidos são mais sensíveis ao tratamento com a cisplatina, pelo menos nas primeiras 24 horas e ainda mostrou que, pelo menos no início, o dano hepático foi maior do que o renal em ratos adultos. Assim, o presente estudo demonstrou que existem diferenças na resposta corporal à exposição aguda da cisplatina entre ratos adultos e recém-nascidos, reforçando a necessidade de mais estudos sobre a resposta da criança à quimioterapia e possíveis estratégias efetivas para minimizar os danos causados pela cisplatina.
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