Ácido quinolínico e neurodegeneração glutamatérgia em Caenorhabditis elegans
Visualizar/
Data
2019-07-26Autor
Silveira, Tássia Limana da 
Primeiro orientador
Soares, Félix Alexandre Antunes
Primeiro membro da banca
Ávila, Daiana Silva de
Segundo membro da banca
Loreto, Elgion Lucio da Silva
Metadata
Mostrar registro completoResumo
O ácido quinolínico (QUIN) é uma neurotoxina endógena que atua como agonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR) gerando uma cascata tóxica, que pode levar à neurodegeneração. A ação de QUIN em Caenorhabditis elegans, bem como de outras neurotoxinas que permitem o estudo dos distúrbios do sistema glutamatérgico, ainda não foram totalmente elucidadas. Os efeitos de QUIN em parâmetros toxicológicos e comportamentais em animais mutantes VM487 (nmr-1) e VC2623 (nmr-2) e selvagem Bristol N2 (WT) foram realizados para avaliar se QUIN poderia ser usado como uma neurotoxina em C. elegans. O QUIN reduziu a sobrevivência de vermes WT de uma forma dose dependente. Uma concentração não letal de QUIN (20 mM) aumentou os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) de uma maneira dependente de NMR-1/NMDAR, ativou o fator de transcrição DAF-16/FOXO e aumentou a expressão de proteínas como a superóxido dismutase-3, Glutationa S-transferase-4 e a proteína de choque térmico-16.2. O QUIN não alterou os parâmetros comportamentais motores, mas alterou o comportamento sensorial em animais WT e VM487 (nmr-1). Notavelmente, o efeito de QUIN nos parâmetros comportamentais sensoriais pode ocorrer, pelo menos em parte, secundário ao aumento de ROS. No entanto, o comportamento de resposta ao toque indica um mecanismo de ação que pode ser independente da geração de ROS diretamente. Além disso, doses não letais de QUIN podem ter desencadeado uma possível neurodegeneração no sistema glutamatérgicos considerando a relação entre os dados comportamentais e as medidas de GFP-neuronal. Nossos achados indicam que o C. elegans tem um mecanismo de ação do QUIN similar ao que encontramos em organismos como os mamíferos, o que indica que o modelo alternativo pode ser útil para estudos com o sistema glutamatérgico. Assim, o C. elegans pode ser usado mais especificamente em doenças que possam ter entre suas etiologias a excitotoxicidade glutamatérgica assim como em mamíferos.
Os arquivos de licença a seguir estão associados a este item:
Exceto quando indicado o contrário, a licença deste item é descrito como Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International