Estudo da toxicidade do Clioquinol sobre o desenvolvimento embrionário do peixe-zebra.
Resumo
O Clioquinol (CQ) pertence à classe dos agentes anti-infecciosos e antimicrobianos. Nos
anos 70, o CQ foi retirado do mercado devido a relatos de neurotoxicidade em pacientes no
Japão, e por estar associado à manifestação de uma síndrome neurodegenerativa (SMON).
Apesar da exclusão do fármaco para tratamentos via oral, as formulações tópicas para
tratamento de infecções fúngicas e parasitárias continuaram disponíveis. Atualmente, o CQ
está disponível como antibiótico tópico sob o nome comercial Vioformio®. Dada a potencial
reintrodução de formulações orais do CQ para novas indicações, uma melhor compreensão de
sua toxicidade se faz necessária. Este estudo pretende aprofundar o conhecimento sobre a
potencial toxicidade induzida pelo CQ avaliando seus efeitos sobre o desenvolvimento
embrionário do peixe-zebra (Danio rerio). Os embriões foram expostos às concentrações de
0,5, 1,0, 1,5 e 2,0 μg/ml do CQ, durante 168 horas, avaliando-se ao final dos tratamentos
parâmetros fisiológicos, morfológicos e comportamentais. Verificou-se que o CQ exibe um
amplo espectro de toxicidade e que provoca 100% de mortalidade já nas primeiras 48 horas
nas concentrações de 1,5 e 2,0 μg/ml. Além disso, observamos um atraso na taxa de eclosão
avaliada após 72 horas da exposição à concentração de 1 μg/ml, além disso, nas
concentrações de 0,5 e 1,0 μg/ml foram observados quatro principais tipos de anormalidades
morfológicas. O comportamento exploratório das larvas também foi examinado em 7 dpf para
determinar se a exposição ao CQ poderia alterar a locomoção e orientação das larvas. Os
ensaios de comportamento foram avaliados somente na concentração de 0,1 μg/ml, na qual as
alterações morfológicas não foram severas em relação às demais concentrações testadas. A
exposição ao CQ nesta concentração foi capaz de alterar o padrão de natação das larvas, e
com isso sugerimos que alterações locomotoras apresentadas pelas larvas podem estar
associadas a danos causados pelo CQ durante o desenvolvimento embrio-larval. Em suma,
este estudo demonstra de forma inédita a potencial embriotoxicidade induzida pelo CQ em
peixe-zebra.
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