Filmes de pullulan contendo nanocarreadores de óleo de romã: uma abordagem promissora para o tratamento de desordens cutâneas e vaginais
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Data
2020-11-06Primeiro coorientador
Sari, Marcel Henrique Marcondes
Primeiro membro da banca
Pohlmann, Adriana Raffin
Segundo membro da banca
Ferreira, Luana Mota
Metadata
Mostrar registro completoResumo
O objetivo deste estudo foi desenvolver filmes de Pullulan (PUL) contendo nanocarreadores de óleo de romã visando aplicação cutânea para o tratamento de dermatite atópica e pela via vaginal para manejo de candidíase vulvovaginal (CVV). Os filmes de PUL foram desenvolvidos pelo método de deposição do solvente, e os plastificantes selecionados foram sorbitol (6,5%) e PEG 400 (1,5%). A metodologia de preparo das nanocápsulas de Eudragit RS100 ® (PSONC) e óleo de romã foi a deposição interfacial do polímero pré-formado, e para fins comparativos, nanoemulsões de óleo de romã (PSONE) foram preparadas pelo método da emulsificação espontânea. Os nanocarreadores apresentaram diâmetro médio de 248±16 nm para PSONE e 181±6 nm para PSONC, índice de polidispersão abaixo de 0,2 e potencial zeta de -25,63±1,1 mV para PSONE e +43,13±0,7 mV para PSONC. O pH se manteve na faixa ácida, 6,77±0,27 e 5,31±0,17, respectivamente. Os filmes apresentaram elevadas propriedades oclusivas (57,6±0,8%, 66,3±0,8%) e seu potencial de irritação foi avaliado pelo teste da membrana cório-alantóide (HET-CAM), que evidenciou a biocompatibilidade das formulações. A performance biológica dos filmes foi testada em um modelo animal de dermatite atópica induzida por dinitroclorobenzeno (DNCB) em camundongos adultos fêmea da raça Balb/c, com duração de 30 dias (CEEA: 23357-2018). Os animais foram induzidos com DNCB, e, no décimo quarto dia de protocolo, tratados nos respectivos grupos: não induzido; induzido DNCB não tratado; óleo de romã puro; filme veículo; filme contendo nanoemulsão de óleo de romã (PSONEF); filme contendo nanocápsula de óleo de romã (PSONCF) e controle positivo de hidrocortisona. O indutor e os tratamentos foram aplicados no dorso dos animais. No último dia de protocolo, o nível das lesões foi avaliado macroscopicamente e o teste de hipersensibilidade mecânica (filamento de Von-frey) foi realizado. Após, os animais foram eutanasiados para coleta de amostras de pele, nas quais foram conduzidas avaliações de marcadores oxidativos e resposta inflamatória como a mieloperoxidase (MPO), espécies reativas (RS) e a superóxido dismutase (SOD). Os resultados obtidos demonstraram que a PSONCF promoveu a modulação da resposta inflamatória e do estresse oxidativo, agindo na melhora das lesões e na redução da nocicepção. Após a performance promissora da PSONCF, o clotrimazol (CTZ) foi incorporado a esta formulação como um fármaco modelo visando a aplicação vaginal da formulação no tratamento da candidíase. A incorporação da suspensão de nanocápsulas de CTZ ao filme de PUL aumentou sua homogeneidade em relação ao filme contendo o fármaco livre e manteve sua estabilidade durante 120 dias. A liberação e a permeação in vitro foram avaliadas através da metodologia do saco de diálise e de células de Franz, onde a nanoencapsulação do fármaco promoveu sua liberação controlada (60% em 24 h). Ainda, as propriedades mucoadesivas da suspensão de nanocápsulas foram avaliadas pelo método da interação com a mucina, onde a mudança de carga do potencial zeta (+32,00 ± 1,56 mV para -5,20±0,07 mV) e o aumento do diâmetro médio de partículas (171±0,4 nm para 747±79) evidenciou o grande potencial bioadesivo da suspensão. Além disso, a força mucoadesiva e o tempo de desintegração dos filmes foram analisados, comprovando que o filme é mucoadesivo e de rápida desintegração (10 min), sendo considerado compatível e seguro para aplicação vaginal. Por fim, o teste de difusão em ágar foi realizado a fim de observar a atividade antifúngica da formulação frente a Candida albicans. A nanoencapsulação, bem como a incorporação no filme polimérico foi capaz de manter a atividade antifúngica in vitro do CTZ contra Candida albicans. Como conclusão, os filmes desenvolvidos foram considerados adequados e promissores para aplicação cutânea e vaginal no tratamento da dermatite atópica e candidíase vulvovaginal.
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