Efeitos do ultrassom na preparação de emulsões do fluconazol usando líquidos iônicos N-alquil-N-metilimidazolíneos
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Data
2020-10-27Primeiro membro da banca
Villetti, Marcos Antonio
Segundo membro da banca
Bonacorso, Helio Gauze
Terceiro membro da banca
Verly, Rodrigo Moreira
Quarto membro da banca
Zanatta, Marcileia
Metadata
Mostrar registro completoResumo
O fluconazol é um fármaco ativo contra um amplo espectro de espécies de fungos, esse composto é usado para
tratar infecções fúngicas superficiais e sistêmicas. No entanto, este medicamento apresenta problemas de
dissolução, o que causa limitações na preparação e na liberação dessa droga. Essa limitação pode ser superada
pela preparação de emulsões. O ultrassom (US) é considerado um dos métodos mais eficientes e eficazes para a
preparação de emulsões. Devido às suas características anfifílicas, os líquidos iônicos (LIs) à base de
imidazolíneo têm potencial aplicação como surfactante. Assim, combinar US e LIs pode ser uma alternativa para
preparar emulsões estáveis e mais simples de fluconazol. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a
influência do US nas propriedades da emulsão de fluconazol preparada utilizando LIs derivados do imidazol.
Propriedades como tamanho de partícula, índice de polidispersão, morfologia, eficiência de encapsulamento,
viscosidade, estabilidade e cinética de liberação foram avaliadas. O método de preparação (agitação mecânica -
AM e US), a amplitude do US (20% e 40%), tamanho da cadeia lateral do LI (C12MIM[Br] ou C16MIM[Br]) e
concentração de LI (1,5, 2,4 e 3,6 mM para C12MIM[Br] e 1,3, 2,06 e 3,1 mM para C16MIM[Br]) foram
avaliados. Os resultados mostraram tamanho de partícula e um Índice de polidispersão menor para as emulsões
preparadas no US do que nos sistemas preparados por AM. Isto mostra que o US foi eficiente para diminuir o
tamanho das partículas e índice de polidispersão de emulsões com LIs. Imagens de TEM provaram que a
morfologia das partículas e a estabilidade das emulsões contendo o C16MIM[Br] são dependentes do método de
preparação e da concentração de LI. As emulsões preparadas no US apresentaram partículas esféricas e um
aumento na estabilidade em comparação às emulsões preparadas por AM. Os fenômenos de creaming e
floculação foram menos pronunciados nos sistemas com maior concentração de LI. Em todos os casos, o US
com 40% de amplitude aumentou a eficiência do encapsulamento. O uso de US no preparo das emulsões
demonstrou uma diminuição na viscosidade dos sistemas contendo o C12MIM[Br], embora em geral todas as
emulsões apresentassem viscosidade próxima à da água e as emulsões contendo o LI C16MIM[Br] apresentassem
as viscosidades mais baixas entre os sistemas estudados. Além disso, todas as emulsões apresentaram
comportamento pseudo-plástico. A cinética de liberação do fármaco não mostrou dependência do método de
preparação, mas do tipo de LI - as emulsões contendo LI C16MIM[Br] mostraram uma liberação mais controlada
e uma liberação total menor de fármaco do que as emulsões contendo LI C12MIM[Br] na maioria dos casos. Os
experimentos de DOSY demonstraram que a adição de triglicerídeos de cadeia média (TCM) diminui a difusão
dos LIs na emulsão. Além disso, os experimentos de titulação do TCM sobre o LI realizado no RMN 1H
mostraram variação no deslocamento químico e multiplicidade dos sinais do LI, o que indica interação entre o
TCM e o LI. Por fim, os resultados de estabilidade das emulsões em 25 oC e 37 oC (temperatura corporal)
demonstraram que o uso do US foi um dos fatores responsáveis pelo aumento da estabilidade dos sistemas
contento LI C16MIM[Br], uma vez que o índice de instabilidade foi menor para os sistemas preparados por alta
energia. No entanto, para as emulsões contendo o C12MIM[Br], o índice de instabilidade das emulsões
preparadas por US foi maior do que o índice para as emulsões preparadas por AM, indicando que a alta energia
provoca desestabilização da emulsão. Em resumo, o US foi um método eficaz para preparar emulsões estáveis de
fluconazol usando C12MIM[Br] e C16MIM[Br] sem surfactante adicional. A concentração de LIs para preparar
essas emulsões foi menor que a concentração de surfactante convencional, exibindo os potenciais efeitos
sinérgicos de LIs e US na preparação de emulsão de drogas insolúveis.
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