Fator de crescimento fibroblástico 18 (FGF18) regula o efeito da progesterona e do hormônio luteinizante no período próximo à ovulação em bovinos
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Data
2022-03-15Primeiro coorientador
Portela Júnior, Valério Valdetar Marques
Primeiro membro da banca
Mesquita, Fernando Silveira
Segundo membro da banca
Ferst, Juliana Germano
Metadata
Mostrar registro completoResumo
O pico ovulatório do hormônio luteinizante (LH) inicia uma cascata de eventos nos folículos
pré-ovulatórios que culminam com a ruptura da parede folicular e com a liberação de um
complexo cúmulus-oócito apto a ser fertilizado. Ao longo dos últimos anos, mais detalhes têm
sido descritos sobre a indução da cascata de eventos intrafoliculares pelo pico de LH,
caracterizado por estimular a enzima ciclooxigenase-2 (COX-2) demonstrando o envolvimento
de fatores semelhantes ao fator de crescimento epidermal (EGF-like factors), tais como
ampirregulina (AREG) e epirregulina (EREG). Esses fatores foram identificados como genes
rapidamente induzidos pelo LH nas células da granulosa e pelo EGF nas células do cumulus. A
liberação dos EGF-like factors da membrana plasmática depende da síntese da família de
proteínas ADAM, entre as quais estão o ativador do plasminogênio uroquinase (PLAU),
ativador do plasminogênio tecidual (PLAT) e as metaloproteases e desintegrinas. O aumento
da expressão das metaloproteases e desintegrinas depende de uma diminuição da expressão dos
inibidores de protease do tipo serina (SERPINS 1 e 2) ao longo do processo da ovulação em
diferentes espécies. Anteriormente, nosso grupo de pesquisa revelou que existe uma ligação
entre os efeitos de LH e a expressão do fator de crescimento fibroblástico 18 (FGF18) nas
células da teca e que o FGF18 diminui a expressão do inibidor da protease do tipo serina E2
(SERPINE2) em cultivos de células da granulosa oriundas de folículos pequenos (2-5 mm de
diâmetro). Esse mecanismo sugere um envolvimento do FGF18 no controle dos eventos
intrafoliculares durante o processo ovulatório, porém, esta hipótese nunca foi testada. Portanto,
o objetivo foi investigar a participação do FGF18 no controle da cascata de eventos
intrafoliculares que coordenam o processo ovulatório em bovinos. Para isso utilizou-se um
modelo experimental com cultivo de células da granulosa oriundas de folículos grandes (³10
mm de diâmetro) as quais, expressam os genes chave para o controle da ovulação em resposta
ao LH. Dessa forma, as células foram tratadas com LH e também com FGF18 na mesma
concentração (10 ng/mL) e, após o tratamento, permaneceram em cultivo por 6, 12 e 24h. Em
seguida, realizou-se a coleta do meio para a dosagem de progesterona (P4) e das células para a
avaliação da expressão dos genes AREG, EREG, EGR1, EGR3, ANKRD1, CTGF, YAP1,
BIRC5, CYR61 e da COX-2. Os níveis de P4 aumentaram na presença de FGF18 no primeiro
intervalo de cultivo (6 h) e houve um decréscimo na abundância de RNAm de BIRC5 e CYR61,
enquanto a expressão de EREG, EGR1 e EGR3 apenas aumentou com a adição de LH e FGF18
ao meio de cultivo. Apesar disso, os tratamentos não influenciaram de modo significativo na
resposta de COX-2 e do restante dos genes. Conclui-se que o fator de crescimento utilizado é
importante na modulação dos mecanismos de LH e P4 em células da granulosa, os quais são
críticos ao bom funcionamento do trato reprodutivo feminino.
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