Influência benéfica da estimulação tátil em modelos experimentais de depressão: parâmetros neuroquímicos e comportamentais em ratos
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Data
2020-10-20Autor
Roversi, Karine 
Primeiro orientador
Burger, Marilise Escobar
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A depressão é um transtorno mental que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, e embora diferentes fármacos sejam utilizados para tratar a doença, a eficácia destes tratamentos ainda apresenta limitações. A estimulação tátil (ET) é uma terapia manual que pode ser aplicada desde o nascimento até a vida adulta, e evidências experimentais têm mostrado seus benefícios em diferentes modelos animais. O objetivo dos estudos que compõem esta tese foi avaliar a influência da ET aplicada durante o período neonatal ou na vida adulta de ratos expostos à diferentes modelos de depressão. O protocolo experimental 1 avaliou a influência da ET na idade adulta sobre comportamentos tipo depressivos em ratas. As fêmeas receberam administração de reserpina (1mg/kg/dia, s.c. 3 dias) para a indução de sinais de depressão. O fármaco antidepressivo imipramina (10mg/kg, i.p.) foi utilizado como controle positivo. Após a última administração de reserpina, o protocolo de ET foi realizado (15min/3xdia, 8 dias). Subsequentemente à eutanásia, biomarcadores de estresse foram quantificados no sangue, enquanto a expressão de BDNF, proBDNF, TrkB, GDNF, GFAP e GR foram quantificados através de eletroforese em gel em amostras do córtex pré-frontal (CPF). Os resultados mostraram que a ET reverteu os comportamentos tipo depressivo induzidos pela reserpina, reduzindo também os níveis plasmáticos de corticosterona e do hormônio adrenocorticotrófico, juntamente com menor peso das adrenais. No CPF, a ET aumentou a expressão do BDNF, TrkB, GFAP e GR, e reduziu os níveis de proBDNF. No segundo protocolo experimental avaliamos a influência da ET neonatal (10min/1xdia, 8 dias) aplicada em ratos heterozigotos para o transportador de serotonina (SERT+/-) a fim de determinar a influência deste manuseio sobre o desenvolvimento de comportamentos social, ansiedade e anedonia. Após a eutanásia, a amígdala basolateral foi coletada e a expressão de BDNF e suas isoformas, transportador vesicular de glutamato (VGLUT) e do GABA (VGAT), enzima GAD67, GR e MR, assim como genes responsivos aos glicocorticoides foram mensurados por RT-PCR. Observamos que em animais SERT+/-, a ET melhorou os comportamentos social e afetivos. Em nível molecular, somente a ET per se mostrou alterações na amígdala basolateral, na qual reduziu os níveis de BDNF e das isoformas IV e VI, a razão dos receptores GR/MR, dos genes responsivos aos glicocorticoides, e a razão VGLUT/VGAT, enquanto que aumentou os níveis da enzima GAD67. Por fim, uma revisão sistemática foi realizada para avaliar o impacto da ET em ratos. Após busca em um banco de dados, 55 estudos foram selecionados dentro dos critérios exigidos. De modo geral, observamos que a ET exerceu influências benéficas em diferentes comportamentos, modificando principalmente, comportamentos relacionados à cognição e à emoção. Além disto, alterações periféricas, observadas principalmente através dos níveis séricos de corticosterona como também sobre o SNC, sugerindo que a aplicação da ET constitui um protocolo de manipulação não invasivo e eficaz para melhorar funções neurobiológicas dos animais. A partir dos resultados obtidos nos protocolos experimentais descritos nesta tese, observavamos que a ET exerceu influência favorável sobre comportamentos do tipo depressivo e de ansiedade. Estes resultados confirmam nossa hipótese inicial sobre os benefícios da ET na redução da hiperatividade do eixo hipotalâmico-pituitária-adrenal, minimizando assim a liberação de corticosterona, e favorecendo a ativação de fatores neurotróficos e de outros sistemas relacionados à emocionalidade. Por fim, a revisão sistemática corroborou com os resultados experimentais apresentados, os quais em conjunto, confirmam os benefícios da ET em diferentes períodos da vida sobre aspectos neuroquímico-moleculares e comportamentais relacionados a diferentes transtornos psiquiátricos, tais como ansiedade e depressão.
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