Alterações comportamentais e metabólicas induzidas pelo estilo de vida: ação do disseleneto de m-trifluormetil-difenila em camundongos
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Data
2023-03-24Primeiro membro da banca
Furian, Ana Flávia
Segundo membro da banca
Bem, Andreza Fabro de
Terceiro membro da banca
Vinadé, Lucia Helena do Canto
Quarto membro da banca
Bast, Rachel Krolow Santos Silva
Metadata
Mostrar registro completoResumo
O estilo de vida moderno é composto por hábitos não saudáveis, incluindo o consumo de
alimentos de alta densidade energética e de etanol. O crescente aumento destes hábitos tem sido
relacionado ao desenvolvimento de doenças como a depressão, a ansiedade e a obesidade.
Ademais, abordagens farmacológicas são requeridas ao tratamento de doenças relacionadas ao
estilo de vida. O disseleneto de m-trifluormetildifenila [(m-CF3-PhSe)2], apresenta baixa
toxicidade e propriedades farmacológicas como efeito do tipo antidepressivo, ansiolítico e antiinflamatório em modelos animais. Com isso, o objetivo desta tese foi avaliar os efeitos do (mCF3-PhSe)2 sobre o fenótipo do tipo depressivo e ansioso, bem como sobre marcadores do
metabolismo de carboidratos e lipídeos de camundongos jovens expostos a um modelo de estilo
de vida: associação de uma dieta de alta densidade energética e consumo esporádico de etanol.
Inicialmente, tanto para o artigo 1, artigo 2 e artigo 3 camundongos Swiss machos de 25 dias
(CEUA: 7141061018 e 4849060420) foram expostos a uma dieta de alta densidade energética
até o dia 66 de idade. A partir do dia 45 de idade, os animais receberam etanol 2g/kg em regime
esporádico de 3 vezes por semana pela via intragástrica (i.g) até o dia 60 de idade.
Posteriormente, o (m-CF3-PhSe)2 foi administrado via i.g. por 7 dias. Durante os dias 67 e 68,
alguns animais passaram pelos testes comportamentais preditivos de comportamento do tipo
depressivo (artigo 1), enquanto outros foram submetidos aos testes relacionados ao fenótipo
do tipo ansioso (artigo 2). No dia 69, ocorreu a eutanásia dos animais e o córtex cerebral (artigo
1 e artigo 2) o fígado, o sangue e o hipotálamo (artigo 3) foram coletados para análises. Os
resultados do artigo 1 demonstraram que a modulação do sistema opióide e o efeito
antioxidante do (m-CF3-PhSe)2 em córtex cerebral contribuem para a eficácia do composto no
modelo de depressão induzido pelo estilo de vida em camundongos. No artigo 2, os resultados
revelaram que o (m-CF3-PhSe)2 apresentou efeito do tipo ansiolítico associado a modulação da
neurotoxicidade mediada por NMDAR e pela melhora na plasticidade sináptica e também, pelo
efeito anti-inflamatório do composto em córtex cerebral de camundongos submetidos ao
modelo de estilo de vida. Por último, no artigo 3 foi demonstrado que o (m-CF3-PhSe)2 reverteu
o acúmulo de tecido adiposo abdominal relativo ao peso corporal acompanhado de
lipotoxicidade hepática. Além disso, no artigo 3 o (m-CF3-PhSe)2 modulou marcadores da via
glicolítica e da sinalização da insulina no fígado e neutralizou a inflamação hipotalâmica em
camundongos jovens submetidos ao modelo de estilo de vida. Ainda, no artigo 3, o (m-CF3-
PhSe)2 modulou os níveis de receptores de insulina, grelina e leptina no hipotálamo de
camundongos jovens expostos ao modelo de estilo de vida. Em conjunto, os resultados obtidos
nesta tese contribuíram para o melhor entendimento da ação do (m-CF3-PhSe)2 frente ao
fenótipo do tipo depressivo, do tipo ansioso, bem como, sobre a lipotoxicidade, a sinalização
de insulina e marcadores da via glicolítica no fígado e a neuroinflamação hipotalâmica
induzidos pelo modelo de estilo de vida em camundongos jovens.
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