Síntese de pseudo-peptídeos contendo calcogenonucleosídeos via reações de UGI como potenciais inibidores do SARS-CoV-2
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Data
2023-03-30Primeiro coorientador
Dornelles, Luciano
Primeiro membro da banca
Dacol, Ionara Irion
Segundo membro da banca
Morel, Ademir Farias
Terceiro membro da banca
Souza, Diego de
Quarto membro da banca
Vargas, Josimar
Metadata
Mostrar registro completoResumo
Nesse trabalho, desenvolveu-se um protocolo reacional para uma nova classe de pseudo-peptídeos, através das reações multicomponentes (MCR) do tipo Ugi de quatro componentes (U-4CR), a partir de calcogenonucleosídeos. Planejou-se a elaboração de uma rota sintética envolvendo transformações simples, em condições reacionais brandas e, em uma única etapa reacional. As reações multicomponentes de Ugi possuem uma grande versatilidade estrutural, uma vez que, os quatro componentes das reações de Ugi apresentaram grupamentos passíveis de modificações: amina, aldeído, ácido carboxílico e, isocianeto. Este estudo direcionou a ênfase para o componente amina, no qual foram empregadas as 5’-arilcalcogenil-3-amino-timidinas 5a-f. O componente ácido carboxílico também foi explorado, dois tipos de isocianetos foram estudados e apenas um aldeído foi empregado nas reações. O roteiro de síntese desenvolvido envolveu uma reação one-pot à temperatura ambiente, em meio etanólico, e os produtos 9a-q foram obtidos com valores de rendimentos na faixa de 25 a 77%. Os produtos foram caracterizados por RMN de 1H e de 13C e EMAR. Foram realizados experimentos de RMN de 1H e 13C em duas dimensões, no entanto, os espectros registrados não apresentaram resolução suficiente para fazer qualquer atribuição aos sinais. Também foram avaliados estudos de ancoragem molecular in silico para prever as possíveis interações entre os compostos obtidos e a protease principal (Mpro) do SARS-CoV-2. Os dezessete compostos foram avaliados, e 9 compostos apresentaram interações favoráveis na posição mais estável na região do sítio ativo da Mpro do SARS-CoV-2, com destaque para os compostos 9b e 9h, cujos valores para a energia de ligação com a Mpro são de –8,7 e –8,8 kcal mol-1, respectivamente, no qual se mostraram superiores ao fármaco utilizado como padrão nirmatrelvir. Ao final deste trabalho, foram sintetizadas 17 novas moléculas, em bons rendimentos, deixando claro o sucesso das U-4CR na formação de pseudo-peptídeos utilizando calcogenonucleosídeos. Como perspectivas de estudos, essas moléculas podem ser alvos importantes para a investigação de atividades biológicas, como a avaliação da atividade antitumoral, entre outras.
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