Síntese e atividade anti-pythium insidiosum in vitro de três novos compostos triazólicos
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Data
2023-11-08Primeiro coorientador
Prestes, Alessandro de Souza
Primeiro membro da banca
Weiblen, Carla
Segundo membro da banca
Junqueira, Dennis Maletich
Metadata
Mostrar registro completoResumo
A pitiose é uma doença infecciosa e não transmissível causada pelo oomiceto Pythium
insidiosum (P. insidiosum), que afeta principalmente cavalos, cães e humanos. Atualmente, não
existe tratamento medicamentoso eficaz. Os triazóis são compostos heterocíclicos que têm
despertado considerável interesse científico, uma vez que vários de seus representantes
apresentam propriedades farmacológicas contra fungos e bactérias. No presente trabalho foi
realizada a síntese de três novos compostos triazólicos (C1, C2 e C3), para testar suas possíveis
atividades in vitro contra isolados de P. insidiosum e avaliar sua segurança em amostras de
leucócitos humanos. Após a síntese dos triazóis via reação tipo click, os compostos foram
utilizados nos testes de suscetibilidade para isolados de P. insidiosum (n = 15), onde foi
determinado a concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração oomicida mínima
(COM). A toxicidade dos triazóis sobre os leucócitos foi avaliada através de medidas de
viabilidade celular, aspectos morfológicos e parâmetros de estresse oxidativo. A previsão das
propriedades de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade dos compostos
(ADMET) in silico foi determinada utilizando a plataforma pkCSM. As novas moléculas
triazólicas exibiram atividade anti-P. insidiosum em faixas de concentração semelhantes. Os
isolados de P. insidiosum apresentaram concentração inibitória mínima (CIM) e concentração
oomicida mínima (COM) de 2-64 μg/mL para C1, 2-64 μg/mL para C2, enquanto para C3 CIM
de 4-64 μg/mL e COM de 8-64 μg/mL. Os três compostos não foram tóxicos aos leucócitos
humanos, pois não induziram perda de viabilidade e/ou alterações morfológicas, e também não
apresentaram perfil pró-oxidante. A previsão das propriedades ADMET dos compostos foi
semelhante ao medicamento de referência fluconazol. Este é o primeiro estudo mostrando
novos compostos triazólicos com ação anti-P. insidiosum em concentrações não tóxicas para
leucócitos humanos.
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