Indicadores epidemiológicos e imunofarmacológicos da associação entre complicações da covid-19 e câncer de mama
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Data
2024-06-21Autor
Hertz, Everaldo 
Primeiro orientador
Cruz, Ivana Beatrice Mânica da
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Introdução: Evidências epidemiológicas relacionadas a Pandemia da COVID-19 e o risco de
morbimortalidade em pacientes oncológicos afetados pela infecção do vírus SARS-CoV-2
poderia ser influenciado pelo tipo de câncer, no qual o câncer de mama (CM) estaria
associado a um menor risco complicações e morte pela COVID-19. Porém ainda é necessário
estabelecer se esta menor suscetibilidade a infecção seria um fenômeno limitado a
determinadas regiões do mundo, ou poderia ser universal. Uma possível hipótese para
explicar um risco menos elevado ao vírus SARS-CoV-2 em mulheres com CM poderia ser a
influência imunomoduladora de alguns quimioterápicos, que poderia inibir ou atenuar a
tempestade de citocinas desencadeada pela COVID-19. Este seria o caso do paclitaxel (PTX),
que é um fármaco utilizado como primeira-linha no tratamento do CM. Assim,o presente
estudo teve dois objetivos: o primeiro foi avaliar a associação entre diagnóstico de CM e
outros tipos de câncer com o risco de mortalidade em pacientes hospitalizados em decorrência
da infecção pela COVID-19. O segundo foi avaliar, em condições in vitro, se a resposta
inflamatória a exposição ao vírus atenuado SAR-CoV-2 poderia ser modulada pelo PTX. O
conjunto dos resultados do primeiro estudo foi publicado no periódico Contribuiciones a las
Ciencias Sociales (Qualis A4). A sua realização envolveua condução de uma análise
epidemiológica retrospectivacom informações oriundas de pacientes hospitalizadas por
Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG) resultante da infecção por SARS-CoV-2 obtidas
do banco de dados nacional de formulários de notificação de doenças respiratórias agudas
inferiores (ARDL) entre 1º de janeiro a dezembro de 2021. Foram excluídas da análise dados
de mulheres grávidas e puérperas, sendo as1.048.575 pacientes restantes categorizadas em
três grupos: sem diagnóstico prévio de câncer (SC, n= 64.370), com diagnóstico prévio de
CM(n= 1.645) e com diagnóstico de outros tipos de câncer (OC, n=2.984). Os resultados
apontaram que a taxa média de letalidade(óbitos/mês) foi mais alta no grupo OC (58,30 ±
2,57%), intermediária no grupo CM (45,47 ± 3,06%) e mais baixa no grupo SC (40,1 ±
5,91%) (p < 0.001).O risco relativo (RR) de óbito em pacientes do grupo CM foi 1,461
(IC95% 1,227-1,740) em relação a pacientes SC. Em relação aos demais tipos de câncer, só
pacientes com câncer de pele não melanoma é que não apresentaram maior risco de
mortalidade em relação as pacientes do grupo SC. Por outro lado, todos os demais tipos de
câncer apresentaram um RR que variou de 1,906 a 3,048 em relação ao grupo SC. Portanto,
os resultados obtidos corroboraram sugestão prévia de que o CM poderia ter menor risco de
morbimortalidade por COVID-19 do que outros tipos de câncer. Os resultados do segundo
estudo foram organizados sob a forma de um manuscrito submetido ao
periódicoImmunopharmacology, (Qualis A2). Este estudo envolveu protocolo in vitro
utilizando a linhagem comercial de monócitos humanos THP-1. Inicialmente culturas de
THP-1 foram expostas ao vírus SARS-coV-2 inativado presente na vacina CoronaVac (CVac)
e a resposta imune foi comparada com culturas controle e culturas expostas ao PTA, (éster de
forbol 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato), um agente imunogênico não viral.Cinco
diferentes concentrações do quimioterápico PTX (10 a 300 µM) com e sem ativação induzida pela presença concomitante da CVac e PTA foram então testadas. O primeiro ensaio avaliou
se o PTA poderia ter efeito citotóxico através da análise de viabilidade determinada
pelométodo de captação de vermelho neutro (Neutral Red) baseado na capacidade das células
vivas de incorporar e reter o corante vermelho neutro nos lisossomos.Os resultados mostraram
que o PTA não apresentou efeito citotóxico, e ao contrário aumento a taxa de viabilidade
celular na concentração mais alta (300 µM). A potencial indução da proliferação celular foi
avaliada pelo ensaio do MTT que mede a atividade das enzimas desidrogenases,
principalmente a desidrogenase succínica, presente nas mitocôndrias das células
viáveis.Assim, na ativação inflamatória ocorre aumento na taxa de proliferação celular que
pode ser observado via aumento na atividade metabólica. Neste estudo, a exposição ao CVac
aumentou a atividade do MTT em relação as culturas controle, ainda que este efeito tenha
sido menor do que o desencadeado pela exposição ao PTA.Estes resultados sugeriram que
oPTX poderia ter algum nível de efeito atenuante da resposta inflamatória desencadeada pelo
SARS-CoV-2.Apesar das limitações metodológicas relacionadas com estudos
epidemiológicos do tipo ecológico, os resultados sugerem que o menor risco de mortalidade
em mulheres com CM hospitalizadas em decorrência da COVID-19 seria um fenômeno
universal.Com base nas evidências obtidas no segundo estudo, que também apresenta
limitações metológicas relacionadas a protocolos in vitro, é possivel inferir que o tratamento
com o PTX poderia contribuir, de algum modo, na diminuição do risco de mortaldiade por
COVID-19 em mulheres com CM. Entretanto, como o PTX também é utilizado no tratamento
de outros tipos de câncer, é possível que sua contribuição antinflamatória seja dependente da
interação com outros fatorespresentes em mulheres com e sem diagnóstico de CM.
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