Avaliações neuroquímicas, enzimáticas e comportamentais em ratos infectados experimentalmente com trypanosoma evansi e utilização da curcumina como possível agente terapêutico
Resumo
Com este trabalho, buscou-se compreender os mecanismos da patogenia do Trypanosoma evansi no
sistema nervoso central (SNC), periférico e imunológico. Para isso, foram avaliados os efeitos da
infecção por T. evansi sobre o desempenho comportamental de ratos, relacionando-os com
alterações neuroquímicas do sistema glutamatérgico e com as atividades de importantes enzimas
cerebrais como a Ca+2ATPase, a Na+/K+ATPase e a acetilcolinesterase (AChE). Avaliou-se também,
a atividade da AChE no T. evansi usando um protocolo de bioquímica, buscando discutir
algumas possibilidades de interação entre a presença desta enzima no parasita e suas possíveis
relações com o hospedeiro. Também, foi investigado o efeito in vivo da curcumina como agente
tripanocida, a fim de contribuir na busca de novas terapias. Com estes propósitos, foram
realizadas varios estudos, sendo: no artigo I buscou-se avaliar se a infecção pelo protozoário
altera o sistema colinérgico. Para isso, foram utilizados ratos experimentalmente infectados com
T. evansi e avaliada a atividade da AChE no cérebro total, no cerebelo e no sangue e a atividade
da butirilcolinesterase plasmática nos dias 3 e 5 pós infecção (pi); no artigo II tripanossomas
foram isolados por coluna de dietilaminoetilcelulose para realizar ensaios enzimáticos da
atividade da AChE no parasito; no artigo III doses diárias de Curcumina (20 ou 60 mg / kg)
diluída em óleo de milho foram administradas diariamente por via oral (gavagem) como
tratamento preventivo (30 ou 15 dias pré-infecção) e como tratamento durante quinze dias pi. Os
animais foram avaliados quanto a parasitemia, as citocinas pró-inflamatórias (IFN-γ, TNF-α, IL-1,
IL-6) e anti-inflamatória (IL-10) plasmáticas e a atividade sanguínea da AChE; no manuscrito I
foram avaliadas as alterações comportamentais (memória e ansiedade), a captação de
glutamato, atividade da AChE e das ATPases (Ca +2 e Na +, K +) nas estruturas encefálicas nos
dias 5 e 30 de ratos infectados com T. evansi. Com estes estudos, pode-se concluir que ratos
infectados com T. evansi apresentam déficit cognitivo, provavelmente causados por alterações
nos parâmetros do metabolismo energético (ATPases) e nos sistemas colinérgico e
glutamatérgico, sugerindo que as alterações observadas durante testes comportamentais
provavelmente indicam uma disfunção neuroquímica. Também foi demonstrado que é possível
detectar bioquimicamente a atividade da AChE no T. evansi e esta deve ser responsável pela
hidrólise da acetilcolina no parasita. Quando os animais infectados foram tratados com
curcumina demonstrou-se que o pré-tratamento com este composto induz efeitos
imunomodulatórios, alterando os parâmetros inflamatórios tais como as citocinas e a atividade da
AChE sanguínea. Desta forma, sugere-se que a curcumina pode ser utilizada como um
suplemento alimentar em áreas endêmicas de tripanossomíase, uma vez que reduziu a carga
parasitária e a mortalidade em ratos infectados com T. evansi, contribuindo assim com novas
alternativas de tratamento.