Efeito inibitório do Ebselen, do disseleneto de difenila e do ditelureto de difenila sobre a atividade da LDH de mamíferos
Resumo
O Ebselen é um composto de selênio o qual tem suas propriedades
antioxidantes atribuídas à sua atividade mimética da tiorredoxina e tiolperoxidase:
ele decompõe peróxidos à custa de tióis reduzidos. Contudo, a
oxidação excessiva de tióis pode ser potencialmente tóxica quando não esta
associada com a degradação de peróxidos. Assim, este trabalho investiga se a
LDH pode ser um possível alvo à toxicidade do ebselen, em comparação com o
disseleneto de difenila e o ditelureto de difenila, dois organocalcogênios
antioxidantes que podem facilmente interagir com grupos tiol. A inibição da
LDH foi testada em homogeneizados de fígado e coração de ratos, e em LDH
purificada de músculo de coelhos. O Ebselen foi o mais potente inibidor da
LDH. O seu efeito inibitório máximo foi obtido com 2 μM para a LDH purificada
e 20 μM para a LDH de homogeneizados de fígado e coração de ratos. Além
disso, o disseleneto de difenila, seguido do ditelureto de difenila, também
apresentaram efeito inibitório significativo sobre a atividade da LDH. Em
adição, observou-se que o DTT foi capaz de reverter a inibição da LDH
induzida pelos compostos testados, confirmando o envolvimento de grupos tiol
essenciais da LDH no processo de inibição pelos organocalcogênios. Em
conclusão, estes resultados mostram que a LDH de fígado e coração pode ser
um possível alvo para a toxicologia de organocalcogênios a doses relativamente baixas. Nossos resultados também indicam que o uso da LDH
como um marcador de viabilidade celular pode ser mascarada por um efeito
inibitório direto do ebselen, ou outros calcogênios, sobre a LDH, resultando em
uma falsa proteção em um sistema in vitro.