Perfil farmacológico do tipo antidepressivo do composto 3-(4-fluorofenilselenil)-2,5 difenilselenofeno: envolvimento do sistema serotoninérgico
Abstract
A depressão é uma doença grave, recorrente e uma condição psiquiátrica incapacitante
que gera pesados custos sociais. A abordagem farmacológica dessa desordem é feita por meio
do emprego de antidepressivos, os quais apresentam efeitos adversos e numerosas limitações.
Tendo em vista as promissoras propriedades farmacológicas das moléculas contendo selênio,
este estudo avaliou o efeito do 3-(4-fluorofenilselenil)-2,5-difenilselenofeno (DPS) no teste do
nado forçado (TNF) e no teste da suspensão da cauda (TSC) em camundongos, dois modelos
preditivos de comportamento depressivo. Uma vez que a serotonina (5-HT) desempenha um
importante papel na patofisiologia dos transtornos depressivos, o envolvimento do sistema
serotoninérgico e dos receptores de 5-HT na ação desenvolvida pelo DPS foi estudado. A
ação do tipo antidepressiva do tratamento combinado com doses subefetivas de DPS e
paroxetina, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS) foi investigada. Além
disso, o possível mecanismo responsável pela ação do tipo antidepressiva do DPS também foi
verificado. Os resultados mostram que o DPS (50 e 100 mg/kg) reduziu significativamente o
tempo de imobilidade durante os TSC e TNF, sem causar alterações na atividade locomotora
no teste do campo aberto (TCA). O efeito anti-imobilidade do DPS (50 mg/kg, i.g.) no TNF
foi prevenido pelo pré-tratamento dos animais com pCPA (p-clorofenilalanina; 100 mg/kg,
i.p., administrado uma vez ao dia durante 4 dias consecutivos, um inibidor da síntese de
serotonina), WAY 100635 (N-[2-[4-(2-metoxifenil)-1-piperazinil]etil]-N-2-
piridinilciclohexano carboxamida; 0,1 mg/kg, s.c., um antagonista seletivo de receptores 5-
HT1A), ritanserina (1 mg/kg, i.p., um antagonista seletivo de receptores 5-HT2) ou
ondansetrona (1 mg/kg, i.p., um antagonista seletivo de receptores 5-HT3). O tratamento
combinado com paroxetina e DPS reduziu o tempo de imobilidade no TNF. O DPS na dose
de 50 mg/kg não produziu nenhuma alteração na atividade dos subtipos da monoamino
oxidase (MAO-A e MAO-B) cerebral. O DPS na dose de 50 mg/kg inibiu significantemente a
captação de 5-HT em sinaptossoma de cérebro de camundongos. Esses resultados sugerem
que o DPS produziu uma ação do tipo antidepressiva no TSC e no TNF em camundongos e
esta ação parece ser mediada por uma interação com o sistema serotoninérgico,
particularmente por uma inibição da recaptação de 5-HT.