2,2 -DISSELENETO DE DITIENILA, UM COMPOSTO ORGÂNICO DE SELÊNIO COM ATIVIDADE ANTIOXIDANTE E NEUROPROTETORA EM RATOS
Date
2012-03-02Author
Bortolatto, Cristiani Folharini 
Primeiro orientador
Zeni, Gilson Rogério
Primeiro membro da banca
ávila, Daiana Silva de
Segundo membro da banca
Oliveira, Mauro Schneider
Metadata
Show full item recordAbstract
O estresse oxidativo tem sido implicado na patofisiologia de diversas doenças
neurológicas uma vez que o cérebro é um órgão altamente susceptível ao dano oxidativo. A
epilepsia do lobo temporal (ELT) tem sido amplamente estudada devido à alta taxa de
prevalência e refratariedade ao tratamento medicamentoso. Além disso, a ELT pode estar
associada com comorbidades psiquiátricas, tais como a depressão. Tendo em vista que muitos
compostos orgânicos de selênio apresentam propriedades antioxidantes e neuroprotetoras, este
trabalho investigou os efeitos do 2,2 -disseleneto de ditienila (DSDT) sobre as convulsões
induzidas por ácido caínico (KA), um modelo experimental de ELT, bem como seu potencial
antioxidante in vitro e atividade do tipo antidepressiva em ratos. Os resultados mostraram que
o DSDT (100 mg/kg, via oral) reduziu as convulsões induzidas pela administração de KA (10
mg/kg, intraperitoneal), as quais foram demonstradas a partir de testes comportamentais e
análise eletroencefalográfica. O aumento do conteúdo hipocampal de espécies reativas e de
carbonilação de proteínas bem como a estimulação da atividade da Na+ K+ ATPase causados
pelo KA foram reduzidos por DSDT (50 e 100 mg/kg). Além disso, o DSDT (100 mg/kg)
protegeu contra a degeneração hipocampal resultante da exposição de ratos ao KA. O DSDT
em baixas concentrações (na faixa de μM) reduziu o conteúdo de espécies reativas,
carbonilação de proteínas e peroxidação lipídica em homogenato de cérebro de ratos in vitro e
apresentou propriedades miméticas à deidroascorbato (DHA) redutase e à glutationa Stransferase
(GST), enzimas importantes para a função antioxidante. Os resultados também
revelaram que o DSDT foi efetivo em inibir a atividade da monoamino oxidase (MAO) A e B
em homogenato de cérebro de ratos in vitro (25-100 μM) e em causar uma redução no tempo
de imobilidade de ratos no teste do nado forçado (TNF) (50 e 100 mg/kg, via oral). Estes
achados sugerem que o DSDT produziu uma ação anticonvulsivante no modelo do KA e
atenuou o subseqüente dano oxidativo e a perda neuronal em hipocampo. Além disso, os
dados mostraram que o DSDT teve efeito antioxidante e inibidor não-seletivo da MAO em
cérebro de ratos in vitro bem como ação do tipo antidepressiva em ratos. Portanto, o DSDT
pode ser útil como uma terapia para o tratamento da comorbidade ELT/depressão.