dc.creator | Marafiga, Joseane Righes | |
dc.date.accessioned | 2017-10-16T11:52:47Z | |
dc.date.available | 2017-10-16T11:52:47Z | |
dc.date.issued | 2016-11-29 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/11848 | |
dc.description.abstract | Na+,K+-ATPase is ubiquitously expressed in the plasma membrane of all animal cells where serves as the principal regulator of intracellular ion homeostasis. Na+,K+-ATPase activity is activated by Na+ and K+ and current evidence indicates that total Na+,K+-ATPase activity is, in general, inhibited by anions. However, the effect of pharmacologically-induced Cl- flux on α1- and α2/3-subunit containing Na+,K+-ATPase activity is not established. In this study we investigated the effect of diazepam, a GABAA receptor positive allosteric modulator, on α1- and α2/3-subunit containing Na+,K+-ATPase activity. Hippocampal and cortical slices were incubated with diazepam (0, 0.05, 0.15 or 0.5 μM) and/or flumazenil (0, 0.005, 0.015, 0.05, 0.15, 0.5 or 1.5 μM) for 10 minutes. After incubation the slices were homogenized and α1 and α2/3 Na+,K+-ATPase activity were assayed using ouabain 3 μM (that inhibits α2/3-subunit containing Na+,K+-ATPase) and 4 mM (that inhibits both isoforms). Diazepam caused a 50% decrease of α2/3-subunit containing Na+,K+-ATPase activity in the hippocampus, but did not alter enzyme activity in the entorhinal cortex. The effect of diazepam was prevented by flumazenil, indicating that the decrease of Na+,K+-ATPase was involved GABAA receptors. Furthermore, a low chloride medium abolished the diazepam-induced decrease of Na+,K+-ATPase activity. Our data suggests that Na+,K+-ATPase in the hippocampus is sensitive to the pharmacological effects of a benzodiazepine by GABAA receptor-mediated mechanisms.
Keywords: sodium pump. GABAA receptor. diazepam. flumazenil. chloride ion. hippocampus. entorhinal córtex. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Bomba de sódio | por |
dc.subject | Na+,K+-ATPase | por |
dc.subject | Receptor GABAA | por |
dc.subject | Diazepam | por |
dc.subject | Flumazenil | por |
dc.subject | Cloreto | por |
dc.subject | Hipocampo | por |
dc.subject | Córtex | por |
dc.subject | Sodium pump | eng |
dc.subject | GABAA receptor | eng |
dc.subject | Diazepam | eng |
dc.subject | Flumazenil | eng |
dc.subject | Chloride ion | eng |
dc.subject | Hippocampus | eng |
dc.subject | Entorhinal córtex | eng |
dc.title | Efeito diferencial do diazepam sobre a atividade da enzima Na+,K+-ATPase no hipocampo e córtex entorrinal | por |
dc.title.alternative | Differencial effect of diazepam on Na+,K+-ATPase activity in the hippocampus and entorhinal cortex | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A enzima Na+,K+-ATPase, ou bomba de sódio, é expressa na membrana plasmática de células eucarióticas, onde atua como principal regulador da homeostase iônica intracelular. A enzima Na+,K+-ATPase é ativada pelos íons Na+ and K+ e evidências indicam que a atividade total da enzima Na+,K+-ATPase é inibida por ânions. Entretanto, o efeito do fluxo de cloreto induzido farmacologicamente sobre a atividade das subunidades α1 e α2/3 da enzima Na+,K+-ATPase ainda não foi investigado. Neste estudo, nós investigamos o efeito do diazepam, um modulador alostérico positivo do receptor GABAA na atividade específica das subunidades α1 e α2/3 da Na+,K+-ATPase. Fatias de hipocampo e de córtex entorrinal foram incubadas com diazepam (0; 0,05; 0,15 ou 0,5 μM) e/ou flumazenil (0; 0,005, 0,015; 0,05; 0,15; 0,5 ou 1,5 μM) por 10 minutos. Após a incubação, as fatias foram homogeneizadas e a atividade das subunidades α1 e α2/3 da enzima Na+,K+-ATPase foi determinada. Diazepam diminuiu 50% a atividade da subunidade α2/3 da Na+,K+-ATPase no hipocampo, mas não alterou a atividade da enzima em córtex entorrinal. O efeito do diazepam foi prevenido por flumazenil, indicando que a diminuição da atividade da Na+,K+-ATPase envolveu a ativação dos receptores GABAA. Além disso, a baixa concentração de cloreto no meio de incubação aboliu a diminuição da atividade enzimática induzida por diazepam. Nossos dados sugerem que a enzima Na+,K+-ATPase no hipocampo é sensível a efeitos farmacológicos dos benzodiazepínicos por meio de mecanismos ativados por receptores GABAérgicos. | por |
dc.contributor.advisor1 | Mello, Carlos Fernando de | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/3913887223894236 | por |
dc.contributor.referee1 | Oliveira, Mauro Schneider | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7132934163734175 | por |
dc.contributor.referee2 | Piato, Angelo Luis Stapassoli | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/0837379287129794 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/9860511663248830 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmacologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |