Síntese e estereoquímica de isoxazóis espiro-tetracíclicos trifluormetil substituídos
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2017-02-23Metadatos
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A presente dissertação descreve inicialmente metodologias para a obtenção de uma série de cinco 3-(trifluormetil)-3,3a-di-hidroespiro[cromeno[4,3-c]isoxazol-4,1'-cicloalcan]-3-óis (7) com rendimentos de 65 – 84 %, onde a porção espirocarbocíclica é constituída por: ciclopentano, ciclohexano, cicloheptano, 4-metil-ciclohexano ou 4-terc-butil-ciclohexano. As isoxazolinas 7 foram sintetizadas a partir de reações de ciclocondensação do tipo [3+2], empregando 2,2,2-triflúor-1-(4-metóxi-espiro[cromeno-2,1'-cicloalcan]-3-il)etan-1-onas (6) como 1,3-dieletrófilos [CCC], e cloridrato de hidroxilamina como 1,2-dinucleófilo [NO] na presença de NaHCO3 65 – 84 %. A estereoquímica envolvida na síntese das isoxazolinas 7 foi discutida e elucidada utilizando técnicas de RMN 1H, 13C 19F, RMN 2-D HMQC, HMBC e NOESY, e difração de raios X em mono cristais. Em sequência, foram procedidas reações de desidratação de 3-(trifluormetil)-3,3a-di-hidroespiro[cromeno[4,3-c]isoxazol-4,1'-cicloalcan]-3-óis (7), visando a obtenção de uma série inédita formada por cinco 3-(trifluormetil)espiro[cromeno[4,3-c]isoxazol-4,1'-cicloalcanos] (8). A desidratação foi realizada com êxito em meio benzeno/cloreto de tionila e em rendimentos de 76 – 95 %. Em passo reacional posterior, as isoxazolinas 7 foram derivatizadas com brometo de propargila, por meio de uma reação de O-alquilação via SN2, à uma série heterocíclica inédita constituída de cinco 3-(prop-2-in-1-ilóxi)-3-(trifluormetil)-3,3a-di-hidroespiro[cromeno[4,3-c]isoxazol-4,1'-cicloalcanos] (10), em rendimentos de 71 – 84 %. Finalmente, os alcinos terminais isolados 10 foram utilizados com sucesso na construção e isolamento de uma nova série de cinco exemplares de 3-((1-benzil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metóxi)-3-(trifluormetil)-3,3a-di-hidroespiro[cromeno [4,3-c]isoxazol-4,1'-cicloalcanos] (12), em rendimentos de 36 – 84 %. A série metileno bi-heterocíclica 12, com a formação exclusiva de 1,2,3-triazóis 1,4-dissubstituídos, foi obtida através de uma reação de cicloadição 1,3-dipolar regiosseletiva (tipo Click Chemistry) catalisada por iodeto de cobre entre os alcinos terminais 10 e benzil azida (fragmento NNN).
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