Desenvolvimento de hidrogéis mucoadesivos contendo nanocápsulas catiônicas de clotrimazol para o tratamento da candidíase vulvovaginal
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Date
2015-03-16Author
Lima, Julia Andrighetto de 
Primeiro orientador
Silva, Cristiane de Bona da
Primeiro coorientador
Cruz, Letícia
Primeiro membro da banca
Rolim, Clarice Madalena Bueno
Segundo membro da banca
Raffin, Renata Platcheck
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O presente trabalho objetivou o desenvolvimento de uma formulação inovadora para o tratamento de candidíase vulvovaginal. Nanocápsulas poliméricas de Eudragit® RS 100 foram desenvolvidas anteriormente por Sara e seus colaboradores e utilizadas como sistema carreador do clotrimazol. Neste trabalho, elas foram avaliadas quanto ao seu potencial mucoadesivo pelo método da partícula de mucina. A alteração do diâmetro médio de partícula (142 ± 5 nm para 195 ± 9 nm) e a inversão de carga do potencial zeta (+35,7 ± 4,0 mV para -5,32 ± 0,23 mV) comprovaram sua mucoadesão, atribuída ao caráter catiônico do polímero. As suspensões de nanocápsulas foram incorporadas em hidrogéis com propriedades prévias de mucoadesão, a fim de obter uma formulação final para aplicação vaginal. O potencial mucoadesivo conferido pelos polímeros foi demonstrado pelo método de escoamento de líquido, avaliando a quantidade de formulação aderida no gel de mucina ou mucosa vaginal de vaca. O hidrogel de Pemulen® TR1 e Pullulan a 3% contendo as nanocápsulas apresentaram cerca de 55% de retenção do fármaco na camada mucosa; em contrapartida, hidrogéis contendo as nanocápsulas e sem Pullulan tiveram somente 38% do fármaco retido. Para os hidrogéis contendo o fármaco livre, foi observada uma retenção em torno de 24% da formulação. Dessa forma, foi confirmado o aumento da mucoadesão devido ao sinergismo dos polímeros utilizados. Quanto às propriedades físico-químicas, os hidrogéis associando os dois polímeros mucoadesivos, o Pemulen® TR1 e o Pullulan, apresentaram características adequadas, aspecto semelhantes a um gel-creme, com pH na faixa ácida (em torno de 5), tamanho nanométrico de partículas (287 ± 22 nm), teor de clotrimazol próximo a 1 mg/g e espalhabilidade adequada. Essas características se mantiveram estáveis no decorrer do tempo de armazenamento (60 dias). Adicionalmente, o estudo de permeação/penetração foi realizado utilizando células de difusão do tipo Franz e como barreira a mucosa vaginal de vaca. Os resultados obtidos demonstraram que as formulações semissólidas contendo as suspensões de nanocápsulas e a associação de Pemulen® TR1 e Pullulan, apresentaram melhores resultados tecnológicos para um tratamento efetivo frente às infecções superficiais, como a candidíase, em relação à mesma formulação contendo o fármaco não associado, uma vez que se verificou uma maior retenção do fármaco na superfície da mucosa, além de não ser detectado no meio receptor. Desta forma, as formulações desenvolvidas se mostram promissoras para o tratamento da candidíase vulvovaginal.
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