Avaliação do uso de inibidores de tirosina quinase em pacientes com leucemia mielóide crônica
Abstract
A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é resultante da proliferação clonal de uma célula tronco hematopoética representando aproximadamente 15-20% dos casos de leucemia. É caracterizada pela presença do cromossomo Philadelphia (Ph), que é o resultado da translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22. A consequência molecular desta translocação é a formação de um gene híbrido BCR-ABL, que codifica uma proteína quimérica com atividade tirosina quinase intensa e desregulada conferindo assim o fenótipo da doença. Ao longo dos anos, houve vários marcos terapêuticos no tratamento da LMC, desde bussulfan e hidroxiureia até o advento do transplante alogênico de células tronco hematopoéticas (TCTH) e alfa interferon. O mesilato de imatinibe (MI), o primeiro inibidor seletivo da tirosina quinase, foi aprovado pelas autoridades regulatórias em 2001 e, a partir daí, revolucionou o tratamento da LMC, produzindo os melhores efeitos terapêuticos já alcançados, exceto pelo TCTH. Os excelentes resultados clínicos com este medicamento o tornaram o tratamento escolhido para pacientes recém-diagnosticados. Inibidores de tirosina quinase de segunda geração, como o dasatinibe e o nilotinibe, foram desenvolvidos apresentando maior potência com a finalidade de diminuir a chance de resistência à doença e expandir ainda mais as opções terapêuticas. No presente, estes fármacos são os mais específicos e efetivos, pois são capazes de desencadear uma resposta a nível hematológico, citogenético e molecular, permitindo que o paciente tenha uma sobrevida global praticamente igual à da população em geral, além de qualidade de vida. Este estudo de coorte faz uma retrospectiva através da análise de prontuários dos pacientes com LMC em tratamento com Inibidores da Tirosina Quinase no Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM), atendidos pelo Sistema Único de Saúde (SUS) e que tiveram suas respostas hematológicas, citogenéticas e moleculares monitoradas. Os objetivos foram descrever a epidemiologia da LMC na instituição, sua evolução quanto às respostas hematológicas, citogenéticas e moleculares, sobrevida global (SG), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida livre de eventos (SLE) e efeitos adversos mais frequentes. Foram incluídos 98 pacientes, 88,8% em fase crônica, com idade média de 47,36 anos e 58,2% eram homens. Quanto aos efeitos adversos, os mais frequentes foram cãibra, mialgia e rash com 20%, 15% e 14% respectivamente. Doze pacientes tiveram alterações citogenéticas adicionais ao cromossomo Ph, destas alterações, e 50% estavam relacionadas com a agudização da doença. A resposta hematológica completa (RHC) foi alcançada por 91,88%, 84% e 58,33% dos pacientes que usaram MI, Dasatinibe e Nilotinibe respectivamente. Resposta molecular foi obtida por 78,55% dos pacientes tratados com MI, 72% com Dasatinibe e 58,7% com Nilotinibe. A probabilidade de SG foi de 95% em 60 meses, enquanto a SLP e SLE, no mesmo período, foi de 85,4% e 69,4% respectivamente. Os pacientes tratados com inibidores da tirosina quinase no HUSM, apresentaram elevada frequência de respostas hematológicas e moleculares, SLP e SG semelhantes às descritas na literatura mundial, justificando o investimento feito pelo SUS na aquisição deste medicamento.
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