Avaliação do efeito radiomodificador do resveratrol sobre células de câncer de mama (MCF-7) irradiadas
Abstract
As neoplasias malignas constituem um problema de saúde pública, sendo que, cerca de 600 mil novos casos de câncer estão previstos para o Brasil no biênio 2016-2017. Neste contexto, o câncer de mama (CM) é o mais incidente em mulheres, atingindo cerca de 28% das brasileiras. A radioterapia constitui em uma modalidade terapêutica amplamente empregada no tratamento de CM em diversos estágios. Porém, radiorresistência, síndrome cutânea da radiação, incidência de novas neoplasias em células saudáveis irradiadas compõem os principais efeitos colaterais dessa prática. Dessa forma, este trabalho buscou investigar o potencial do resveratrol (RV) como radiomodificador do tipo radiossensibilizador em células de CM da linhagem MCF-7. Para isso, as células foram tratadas inicialmente com diferentes doses de RV (0, 10, 30 e 100μM) por 24 horas e então foram expostas à radiação ionizante (RI) (0, 1, 2 e 3 grays). Os resultados mostraram que a combinação de tratamentos mais citotóxica foi 10 μM e 3 grays, sendo essas doses escolhidas para os testes complementares. A análise de morte celular através de citometria de fluxo mostrou que em culturas de 24 horas após a RI a necrose/senescência parece estar relacionada à citoxicidade, além da ativação da via extrínseca da apoptose, fenômeno que ficou claro ao observar a alta atividade das caspases 3 e 8 e baixa na relação bax/bcl-2. Testes envolvendo o metabolismo oxidativo mostraram que RV+RI são eficazes juntos, no sentido de proporcionar alto dano oxidativo ao DNA, proteínas e lipídios celulares, bem como diminuir a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). A alta expressão de p53, não está envolvida primeiramente na apoptose intrínseca, mas sim no bloqueio da fase S do ciclo celular, que foi observado em culturas de células 72 horas após a RI. Assim, a condição pro-oxidante estabelecida pela combinação dos tratamentos, junto ao alto nível de expressão de p53 permite sugerir que a diminuição expressiva da proliferação celular em culturas de 72 horas parece estar relacionada a parada irreversível de crescimento ligada a necrose/senescência, bem como a ativação da apoptose.
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