dc.creator | Jardim, Natália da Silva | |
dc.date.accessioned | 2019-09-12T18:41:06Z | |
dc.date.available | 2019-09-12T18:41:06Z | |
dc.date.issued | 2017-03-03 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/18219 | |
dc.description.abstract | Bisphenol A (BFA) is an endocrine disruptor with high toxicological potential, used in the manufacture of
synthetic polymers, including food and beverage packaging. Even though the deleterious effects of BPA
exposure have been well reported, mainly in the early stages of life, none possible therapeutic intervention was
developed. In this sense, diphenyl diselenide, (PhSe)2, one of the most studied organic selenium compounds, is a
pleiotropic molecule with great therapeutic potential at pharmacological doses. The scientific literature shows
different pharmacological properties; among them, the protective effects on the cognitive impairment induced in
different experimental models were already described. Taking it into account, the objective of the present
dissertation was to investigate the effects of (PhSe)2 on the memory impairments induced by BPA exposure to
male and female mice and the possible involvement of glutamatergic system in these effects. Three-week-old
male and female Swiss mice received BPA (5 mg/kg), intragastrically, from 21st to 60th postnatal day. After, the
animals were intragastrically treated with (PhSe)2 (1 mg/kg) during seven days. The mice performed the
behavioral memory tests, Morris water maze, object recognition and step-down passive avoidance. The [3H]
glutamate uptake and NMDA receptor subunits (2A and 2B) analyses were carried out in the hippocampus and
cerebral cortex of mice. The results demonstrated that the BPA exposure induced impairment of object
recognition memory in both sexes. However, it caused impairments in spatial memory in female and in the
passive avoidance memory in male mice. Besides, BPA caused a decrease in the [3H] glutamate uptake and
NMDA receptor subunits in the cortical and hippocampal regions depending on the sex. The effects of treatment
with (PhSe)2 on reversing the alterations in the different types of memory caused by exposure to BFA were
independent of sex. As well as the restorative effects of this compound in the [3H] glutamate uptake and NMDA
receptor subunits levels in the hippocampus and cortex of mice. In conclusion, the results of this study showed
that subchronic exposure to BFA during the brain development period induced damage in the memory formation
in a sex-dependent manner and these effects may be related to alterations in the glutamatergic homeostasis.
However, (PhSe)2 reversed all behavioral and molecular changes in a sex-independent manner, demonstrating to
be a potential candidate for the treatment of memory damage caused by exposure to BPA in mice. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Bisfenol A | por |
dc.subject | Desregulador endócrino | por |
dc.subject | Selênio | por |
dc.subject | Memória | por |
dc.subject | Neurotoxicidade | por |
dc.subject | Sexo | por |
dc.subject | Sistema glutamatérgico | por |
dc.subject | Biphenol A | eng |
dc.subject | Endocrine disruptor | eng |
dc.subject | Seleniun | eng |
dc.subject | Memory | por |
dc.subject | Neurotoxicity | eng |
dc.subject | Sex | eng |
dc.subject | Glutamatergic system | eng |
dc.title | Alterações sexo-específicas na memória e homeostase glutamatérgica induzidas por bisfenol A em camundongos: efeito do disseleneto de difenila | por |
dc.title.alternative | Bisphenol A impairs the memory function and glutamatergic homeostasis in a sex-dependent manner in mice: effects of diphenyl diselenide | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | O Bisfenol A (BFA) é um desregulador endócrino com alto potencial toxicológico, utilizado na manufatura de
polímeros sintéticos, abrangendo embalagens de alimentos e bebidas. Embora os efeitos deletérios da exposição
ao BPA sejam bem relatados, principalmente nos estágios iniciais da vida, nenhuma possível intervenção
terapêutica foi desenvolvida ainda. Nesse sentido, o disseleneto de difenila, (PhSe)2, um dos compostos
orgânicos de selênio mais estudados, é uma molécula pleiotrópica e de grande potencial terapêutico em doses
farmacológicas. A literatura reporta diversos trabalhos que relatam seus mais variados efeitos em diferentes
modelos animais, entre eles modelos de prejuízo cognitivo. Dessa forma, a presente dissertação avaliou o efeito
do tratamento com o (PhSe)2 em reverter o prejuízo na aprendizagem e memória induzido pela exposição
subcrônica ao BFA em camundongos machos e fêmeas durante o período pós natal, bem como o envolvimento
do sistema glutamatérgico nesses efeitos. Para a realização deste modelo experimental, foram utilizados
camundongos Swiss machos e fêmeas. A exposição ao BFA (5 mg/kg) foi realizada durante o período do 21º até
60º dia pós-natal, via intragástrica, uma vez ao dia. Posteriormente, durante a última semana do protocolo
experimental, do 61º até 67º dia pós-natal, foi realizada a administração de (PhSe)2 (1 mg/kg), via intragástrica,
uma vez ao dia. Após, os animais foram submetidos aos testes comportamentais para avaliação dos diferentes
tipos de memória como, o labirinto aquático de Morris, o teste do reconhecimento do objeto e a esquiva passiva.
Além disso, foram removidas estruturas cerebrais (córtex e hipocampo) para a realização de ensaios ex vivo,
captação de glutamato e níveis das subunidades (2A e 2B) do receptor NMDA. Os resultados obtidos
demonstraram que a exposição ao BFA induziu prejuízo na memória de reconhecimento em ambos os sexos.
Enquanto, que prejudicou a memória espacial em fêmeas e a memória aversiva na esquiva passiva somente em
machos. Além disso, os animais expostos ao BFA apresentaram um decréscimo na captação de glutamato e
diminuição nos níveis das subunidades do receptor de NMDA nas regiões hipocampal e cortical. Os efeitos do
tratamento com o (PhSe)2 em reverter as alterações nos diferentes tipos de memória causadas pela exposição ao
BFA, além de restaurar a captação de glutamato e os níveis das subunidades do receptor de NMDA em
hipocampo e córtex de camundongos foram independentes do sexo. Em conclusão, os dados deste estudo
mostram que uma exposição subcrônica ao BFA durante o período de desenvolvimento cerebral induziu danos
na formação da memória e aprendizagem de camundongos de maneira sexo-específica e tais efeitos podem ser
relacionados com as alterações na homeostase glutamatérgica. No entanto, o (PhSe)2 reverteu,
independentemente do sexo, todas as alterações comportamentais e moleculares, demonstrando ser um potencial
candidato ao tratamento de danos na memória causados pela exposição ao BFA em camundongos. | por |
dc.contributor.advisor1 | Nogueira, Cristina Wayne | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/2877042401245169 | por |
dc.contributor.referee1 | Bairros, André Valle de | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/9350662167425345 | por |
dc.contributor.referee2 | Brucker, Natália | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/7188237428821146 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/2146365032007195 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Bioquímica | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Naturais e Exatas | por |