dc.creator | Klimaczewski, Cláudia Vargas | |
dc.date.accessioned | 2019-09-12T19:26:08Z | |
dc.date.available | 2019-09-12T19:26:08Z | |
dc.date.issued | 2014-08-05 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/18220 | |
dc.description.abstract | Mammalian δ- aminolevulinate dehydratase (δ-ALA-D) is a metalloenzyme, which
requires Zn(II) and reduced thiol groups for maximal catalytic activity, and is an important
molecular target for the widespread environmental toxic metals. The mechanism underlying
the δ-ALA-D inhibition by elements of Group 10 nickel (NiCl2), palladium (PdCl2), platinum
(PtCl2 and PtCl4) and 11 cupper (CuSO4), silver (AgNO3), glod (AuCl3) of periodic table has
not yet been determined. The main objective of the present study was to characterize the
molecular mechanism of δ-ALA-D inhibition caused by salts of elements of Group 10 and 11
using in vitro (δ-ALA-D activity in human erythrocytes) and in silico (by geometry
optimization with the program MOPAC20122 - PM6 method). Our results showed that Ni(II)
and Pd(II) caused only a small inhibition (~ 10%) in the δ-ALA-D enzyme activity, and this
inhibition was blunted by Zn(II). Pt forms significantly inhibited the enzymatic activity of δ-
ALA-D (75% and 44%, respectively), but this inhibition was attenuated by Zn (II) and DTT,
indicating that when moved the element most light to the heavier component, tends to change
inhibition in a competition for Zn (II) for the oxidation of thiols. In group 11, all metals
inhibited δ-ALA-D, and in accordance with data in vitro and in silico the mechanism of
inhibition seems to be related to the oxidation of thiol groups of the active site, while
incubation with Zn (II) appears to block the inhibitory mechanism of the metals of the group
11 for protecting the active enzyme. | eng |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | δ-aminolevulinato desidratase | por |
dc.subject | Niquel | por |
dc.subject | Paládio | por |
dc.subject | Platina | por |
dc.subject | Cobre | por |
dc.subject | Prata | por |
dc.subject | Ouro | por |
dc.subject | Sítio ativo | por |
dc.subject | Grupos tióis | por |
dc.subject | Zinco | por |
dc.subject | δ-aminolevulinic acid dehydratase | eng |
dc.subject | Nickel | eng |
dc.subject | Palladium | eng |
dc.subject | Platinum | eng |
dc.subject | Copper | eng |
dc.subject | Silver | eng |
dc.subject | Gold | eng |
dc.subject | Active site | eng |
dc.subject | Thiol groups | eng |
dc.subject | Zinc | eng |
dc.title | Estudos in vitro e de modelagem molecular in silico aplicados à interação entre a enzima delta-aminolevulinato desidratase e metais do grupo 10 (níquel, paládio e platina) e 11 (cobre, prata e ouro) da tabela periódica | por |
dc.title.alternative | Studies in vitro and molecular modeling in silico applied to the interaction between enzyme deltaaminolevulinate dehydratase and metals group 10 (nickel, palladium and platinum) and 11 (copper, silver and gold) the periodic table | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A enzima δ-aminolevulinato desidratase humana (δ-ALA-D) é uma metaloenzima que
requer grupos tióis reduzidos e o metal Zn(II) para a atividade catalítica máxima, sendo
consequentemente um alvo molecular importante para os metais tóxicos ambientais. Sendo
assim, este estudo teve como objetivo caracterizar o mecanismo molecular de interação dos
sais dos elementos do Grupo 10 niquel (NiCl2), paládio (PdCl2), platina (PtCl2 e PtCl4) e 11
cobre (CuSO4), prata (AgNO3), ouro (AuCl3) com o sítio ativo da δ-ALA-D, usando métodos
in vitro (atividade da δ-ALA-D de eritrócitos humanos) e in silico (por optimização
geométrica com o programa MOPAC20122 - método PM6). Nossos resultados mostraram que
Ni(II) e Pd(II) causaram apenas uma pequena inibição (~10%) na atividade da δ-ALA-D de
eritrócitos humanos, sendo que esta inibição foi revertida por Zn(II). Pt(II) e Pt(IV) inibiram
significativamente a atividade enzimática da δ-ALA-D (75% E 44%, respectivamente) e
oxidaram grupos tióis de cisteína e glutationa. A inibição causada na δ-ALA-D por estes
metais foi atenuada por Zn (II) e DTT, indicando que à medida que avançamos do elemento
mais leve para o elemento mais pesado, a inibição tende a mudar de uma competição por
Zn(II) para oxidação de tióis. Já no grupo 11, todos os metais inibiram a enzima δ-ALA-D, e
de acordo com dados in vitro e in silico o mecanismo de inibição parece estar relacionado
com a oxidação dos grupos tióis do sítio ativo, enquanto que a incubação com Zn(II) parece
bloquear o mecanismo inibitório dos metais do grupo 11 por proteger o sítio ativo da enzima. | por |
dc.contributor.advisor1 | Rocha, João Batista Teixeira da | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/3935055744673018 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | Barbosa, Nilda Berenice de Vargas | |
dc.contributor.advisor-co1Lattes | http://lattes.cnpq.br/5901511067144019 | por |
dc.contributor.referee1 | Pereira, Maria Ester | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/9299114496157799 | por |
dc.contributor.referee2 | Pinton, Simone | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/1205982002582299 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/4037807722919397 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Bioquímica | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Naturais e Exatas | por |