Síntese de 3-(trifluormetil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-onas 2-substituídas via reação de trifluormetilação usando MFSDA
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Data
2019-11-25Autor
Santos, Brenda Gabriele Trindade dos
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O presente trabalho de conclusão de curso objetiva realizar um estudo de viabilidade sintética visando desenvolver um procedimento satisfatório para obtenção do novo composto 2-fenil-3-(trifluormetil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona (4b) utilizando MFSDA como reagente nucleofílico de trifluormetilação. Este procedimento no futuro poderá ser utilizado para a síntese de séries de compostos similares com passos reacionais reduzidos. Inicialmente, a síntese de uma série de 4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-onas 2-substituídas (2a-d) foi realizada a partir da ciclocondensação entre (Z)-1,1,1-tricloro-4-metoxi-4-alquil(aril)-but-3-en-2-onas (1a-d), sendo R = CH 3 , C 6 H 5 , p-CH 3 -C 6 H 4 , p-NO 2 -C 6 H 4 , e o dinucleófilo 2-aminopiridina baseado em uma metodologia descrita na literatura, resultando no isolamento de uma série de quatro estruturas contendo o núcleo “4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona” com rendimentos de 55-81%. Posteriormente, visando a síntese de derivados 4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-onas 3-bromo substituídos (3), realizou-se a halogenação dos respectivos heterociclos 2a-d através da substituição eletrofílica do hidrogênio ligado ao C-3 por bromo empregando NBS como pré-requisito essencial para a posterior trifluormetilação. As reações de bromação forneceram os produtos 3-bromo-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-onas 2-substituídos (3a-d) como intermediários sintéticos com rendimentos de 45-82 %, sendo destes 3c e 3d compostos inéditos na literatura. Finalmente, foram realizadas reações de trifluormetil inerção utilizando o derivado (3b) como exemplo e empregando MFSDA como agente trifluormetilante nucleofílico, CuI como catalisador e HMPA como aditivo. Essa condição reacional otimizada propiciou o isolamento do composto 2-fenil-3-(trifluormetil)-4H-pirido[1,2- a]pirimidin-4-ona (4b) em 30% de rendimento. Os compostos obtidos foram caracterizados estruturalmente por técnicas de RMN de 1 H, 13 C e 19 F e GC-MS.