dc.creator | Silva, Ingrid Kich da | |
dc.date.accessioned | 2020-02-13T15:45:54Z | |
dc.date.available | 2020-02-13T15:45:54Z | |
dc.date.issued | 2019-08-30 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/19578 | |
dc.description.abstract | Clioquinol (CQ) belongs to the class of anti-infective and antimicrobial agents. In the
1970s, CQ was withdrawn from the market due to reports of neurotoxicity in patients in
Japan, and being associated with the manifestation of a neurodegenerative syndrome
(SMON). Despite the exclusion of the drug for oral treatments, topical formulations for
treating fungal and parasitic infections remained available. CQ is currently available as a
topical antibiotic under the tradename Vioformi®. Given the potential reintroduction of oral
QC formulations for novel indications, a better understanding of its toxicity is needed. This
study intends to enhance our knowledge about the potential toxicity caused by CQ evaluating
its effects on the embryonic development of zebrafish (Danio rerio). The embryos were
exposed the concentrations of 0.1, 0.5, 1.0, 1.5 and 2.0 μg/ml of the CQ for 168 hours,
evaluating the physiological, morphological and behavioral parameters. It was found that CQ
exhibits a wide spectrum of toxicity and causes 100% mortality in the first 48 hours at
concentrations of 1.5 and 2.0 μg/ml therefore; these concentrations were excluded from
further evaluations. We observed a delay in hatching rate evaluated after 72 hours of exposure
to 1 μg/ml; in addition, at the concentrations of 0.5 and 1.0 μg/ml, four main types of
morphological abnormalities were observed. The exploratory behavior of the larvae was also
examined in 7 dpf (days after fertilization) to determine if the exposure to CQ could alter the
locomotion and orientation of the larvae. The behavior was evaluated only at the lowest CQ
concentration tested in which the morphological alterations were not severe. Exposure of
larva to CQ 0.1 μg/ml resulted in altered swimming patterns and it is suggested that the
observed locomotor alterations may be associated with damage caused by CQ. In summary,
this study is the first to demonstrate the potential embryotoxicity induced by CQ in zebrafish. | eng |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Antimicrobiano | por |
dc.subject | Zebrafish | por |
dc.subject | Embriologia | por |
dc.subject | Efeito tóxico | por |
dc.subject | Antimicrobial | eng |
dc.subject | Zebrafish | eng |
dc.subject | Embryology | eng |
dc.subject | Embryotoxicity | eng |
dc.title | Estudo da toxicidade do Clioquinol sobre o desenvolvimento embrionário do peixe-zebra. | por |
dc.title.alternative | Study of Clioquinol toxicity on embryonic development of zebrafish. | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | O Clioquinol (CQ) pertence à classe dos agentes anti-infecciosos e antimicrobianos. Nos
anos 70, o CQ foi retirado do mercado devido a relatos de neurotoxicidade em pacientes no
Japão, e por estar associado à manifestação de uma síndrome neurodegenerativa (SMON).
Apesar da exclusão do fármaco para tratamentos via oral, as formulações tópicas para
tratamento de infecções fúngicas e parasitárias continuaram disponíveis. Atualmente, o CQ
está disponível como antibiótico tópico sob o nome comercial Vioformio®. Dada a potencial
reintrodução de formulações orais do CQ para novas indicações, uma melhor compreensão de
sua toxicidade se faz necessária. Este estudo pretende aprofundar o conhecimento sobre a
potencial toxicidade induzida pelo CQ avaliando seus efeitos sobre o desenvolvimento
embrionário do peixe-zebra (Danio rerio). Os embriões foram expostos às concentrações de
0,5, 1,0, 1,5 e 2,0 μg/ml do CQ, durante 168 horas, avaliando-se ao final dos tratamentos
parâmetros fisiológicos, morfológicos e comportamentais. Verificou-se que o CQ exibe um
amplo espectro de toxicidade e que provoca 100% de mortalidade já nas primeiras 48 horas
nas concentrações de 1,5 e 2,0 μg/ml. Além disso, observamos um atraso na taxa de eclosão
avaliada após 72 horas da exposição à concentração de 1 μg/ml, além disso, nas
concentrações de 0,5 e 1,0 μg/ml foram observados quatro principais tipos de anormalidades
morfológicas. O comportamento exploratório das larvas também foi examinado em 7 dpf para
determinar se a exposição ao CQ poderia alterar a locomoção e orientação das larvas. Os
ensaios de comportamento foram avaliados somente na concentração de 0,1 μg/ml, na qual as
alterações morfológicas não foram severas em relação às demais concentrações testadas. A
exposição ao CQ nesta concentração foi capaz de alterar o padrão de natação das larvas, e
com isso sugerimos que alterações locomotoras apresentadas pelas larvas podem estar
associadas a danos causados pelo CQ durante o desenvolvimento embrio-larval. Em suma,
este estudo demonstra de forma inédita a potencial embriotoxicidade induzida pelo CQ em
peixe-zebra. | por |
dc.contributor.advisor1 | Franco, Jeferson Luis | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/1680065573338339 | por |
dc.contributor.referee1 | Rosemberg, Denis Broock | |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7713953979203056 | por |
dc.contributor.referee2 | Trevisan, Rafael | |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/5809871783035231 | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/3799682858372218 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Bioquímica | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Naturais e Exatas | por |